2型糖尿病人除有胰岛素抵抗外，也存在胰岛分泌障碍。一般2型糖尿病人在确诊糖尿病时，胰岛分泌功能只有正常人的50％，而且随着病程延长，每年以5％速度衰退。
这也是为什么有些糖友明明饮食、运动、药物这些方面都配合得很好，可是血糖还是居高不下。其中一个重要的原因就是降糖药物已发生失效！
药物失效的两种情况
口服降糖药失效是2型糖尿病治疗过程中经常碰到的问题，根据药物失效发生的早晚，分为原发性失效和继发性失效。
原发性失效是指当单纯饮食不能有效控制血糖，而需选用一种口服降糖药治疗时，如果这种口服降糖药的剂量已经加大到最大剂量并持续用药2～4周血糖仍不能得到有效控制，仍高于14mmol／L。
继发性失效是指口服降糖药一段时间内能有效控制血糖，其后出现血糖上升，即便将剂量加到最大量仍不能有效控制血糖，空腹血糖高于10mmol／L。
口服降糖药失效主要见于胰岛素促泌剂中的磺脲类药物(如优降糖、达美康、糖适平等)。此类药物的疗效很大程度上取决于病人胰岛β细胞的功能状态。如果药物对胰岛β细胞的过度刺激，导致胰岛分泌功能衰竭，那么很有可能导致药物失效。
药物失效的原因
1、胰岛素分泌功能衰退
胰岛β细胞功能进行性衰竭；简言之就是随着病程的进展以及药物的反复刺激，β细胞功能由受损逐渐变成完全衰竭。这是最关键的原因。
2、胰岛素抵抗
主要见于肥胖2型糖尿病友，由于存在严重胰岛素抵抗，因而使磺脲类促胰岛素分泌剂的疗效大打折扣，治疗应首选能改善胰岛素抵抗，提高胰岛素敏感性的药物。
如二甲双胍、胰岛素增敏剂(如马来酸罗格列酮、吡格列酮等)。同时也要加强运动，控制好体重。
3、饮食控制不严，出现某种应激状态
存在某些应激情况如手术、感染、创伤和急性心脑血管疾病等。
或同时服用某些与胰岛素有拮抗作用的药物，如糖皮质激素（如强的松、地塞米松等）和避孕药都可导致口服降糖药失效，但这种情况不属于真正口服降糖药失效，而是假性口服降糖药失效，一旦解除以上这些因素，药效仍可重新恢复。
药物失效的处理方法
1、更换另一种药物
当一类降糖药出现失效的现象时，应该及时的去更换另一种降糖药，这样就能使糖尿病人血糖及时控制。
2、联合用药
为了预防和延缓口服降糖药失效，在开始治疗2型糖尿病时不要单独服用胰岛素促泌剂（如磺脲类降糖药）。
可将磺脲类降糖药与其他降糖药合用，如磺脲类降糖药与双胍类药物（如二甲双胍）合用、磺脲类降糖药与α-糖苷酶抑制剂（如阿卡波糖）合用、磺脲类降糖药与DPP-4（如阿格列汀）合用。
3、启用胰岛素治疗
由于口服降糖药失效会进一步加重胰岛β细胞的受损，并引起心脑血管疾病发病风险，所以应尽早应用外源性胰岛素来进行治疗，这样可以使体内残存的胰岛B细胞得到保护，甚至可以恢复胰岛β细胞功能。
对于大多数2型糖尿病人，晚期都需要胰岛素治疗。在糖尿病早期，β细胞的病理变化是可逆的，补充外源性胰岛素，使β细胞适当休息得到恢复。
到疾病晚期，β细胞的变化成不可逆，此时胰岛功能低下，血糖难以控制，高血糖导致糖尿病各种并发症发生，给患者带来极大的痛苦。
控制基础血糖的办法是提高基础胰岛素水平，它可以抑制两餐间肝脏葡萄糖的过度输出，有效控制了空腹血糖和餐前血糖，也使餐后血糖得到降低，达到全面降低血糖水平。
美国糖尿病学会(ADA)和欧洲糖尿病研究会(EASD)最新共识：经过一种口服降糖药治疗仍不能使2型糖尿病糖化血红蛋白达标(≤7.0％)，就应该起始基础胰岛素治疗，这比加用其他药更有效；
如糖友糖化血红蛋白≥8.5％或有高血糖的症状时，应首选基础胰岛素治疗；当两种口服降糖药血糖控制不达标时，加基础胰岛素比加第三种口服降糖药效果更好。
甘精胰岛素为新的长效胰岛素剂型，作为糖尿病患者使用的基础胰岛素替代品。一项由518例2型糖尿病患者参加的临床试验表明，每日一次甘精胰岛素与两次中效胰岛素比较，使血糖达标的效果相当，但甘精胰岛素低血糖发生率低，因其有效、安全、简便，提高了患者的依从性。
总之一旦发现口服胰岛素促泌剂失效就应到医院就诊，让医生来判断和确诊是否为口服降糖药失效，并采用正确的药物来进行治疗，当然也应严格控制饮食和进行适当运动，千万不能擅自用药，也不能拒绝采用外源性胰岛素来进行治疗。
本品不能代替药物
健客价： ￥7201．本品用于单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效的2型糖尿病，特别是肥胖的2型糖尿病。 2．对于1型或2型糖尿病，本品与胰岛素合用，可增加胰岛素的降血糖作用，减少胰岛素用量，防止低血糖发生； 3．本品也可与磺脲类口服降糖药合用，具协同作用。
健客价： ￥36用于单纯饮食控制不满意的II型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者，用本药不但有降 血糖作用，还可能有減轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效，如与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用，较分别单用的效果更好。亦可用于胰岛素治疗的患者，以减少胰岛素用量。
健客价： ￥3.5单独使用本品，建议联合饮食及运动疗法，达到控制非胰岛素依赖型（2型）糖尿病血糖的作用。本品还可和磺脲类降糖药或胰岛素合并用以控制2型糖尿病人血糖。
健客价： ￥29用于饮食控制、减轻体重及运动锻炼不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰岛素依赖型)患者。当单独使用二甲双胍不能有效控制其高血糖时，瑞格列奈可与二甲双胍合用。治疗应从饮食控制和运动锻炼降低餐时血糖的辅助治疗开始。
健客价： ￥66用于单纯饮食控制不满意的II型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者，用本药不但有降 血糖作用，还可能有減轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效，如与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用，较分别单用的效果更好。亦可用于胰岛素治 疗的患者，以减少胰岛素用量。
健客价： ￥6本品用于2型糖尿病，有血管并发症者尤为适用。
健客价： ￥11.5用于单纯饮食控制不满意的Ⅱ型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者，用本药不但有降血糖作用，还可能有减轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效，如与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用，较分别单用的效果更好。亦可用于胰岛素治疗的患者，以减少胰岛素用量。
健客价： ￥13用于单纯饮食控制不满意的Ⅱ型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者，用本药不但有降血糖作用，还可能有减轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效，如与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用，较分别单用的效果更好。亦可用于胰岛素治疗的患者，以减少胰岛素用量。
健客价： ￥11本品可以单独用于经饮食和运动不能有效控制高血糖的2型糖尿病病人。也可用于使用二甲双胍不能有效控制高血糖的2型糖尿病病人，采用与二甲双胍联合应用，但不能替代二甲双胍。 那格列奈不适用于对磺脲类降糖药治疗不理想的2型糖尿病病人。
健客价： ￥37本品适用于其他降糖药无法达到血糖控制目标的2型糖尿病患者。详见说明书。
健客价： ￥29本品可以单独用于经饮食和运动不能有效控制高血糖的2型糖尿病病人。也可用于使用二甲 双胍不能有效控制高血糖的2型糖尿病病人，采用与二甲双胍联合应用，但不能替代二甲双胍。那格列奈不适用对磺脲类降糖药治疗不理想的2型糖尿病病人。
健客价： ￥21用于单纯饮食控制不满意的Ⅱ型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者，用本药不但有降血糖作用，还可能有减轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效。如与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用，较分别单用效果更好。亦可用于胰岛素治疗的患者，以减少胰岛素用量。
健客价： ￥18适用于治疗成人中的单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效的2型糖尿病，尤其是肥胖的2型糖尿病。 对于2型糖尿病成人患者，本品可用于作初始治疗，也可用于对单用磺脲类或磺脲类与其他口服降糖药合用治疗无效者，也可与胰岛素合用。
健客价： ￥431.本品首选用于单纯饮食及体育运动不能有效控制的2型糖尿病，特别是肥胖的2性糖尿病。 2.对于1型或2型糖尿病，本品与胰岛素合用，可增加胰岛素的降血糖作用，减少胰岛素用量，防止低血糖发生。 3.本品也可与磺酰脲类口服降糖药合用，具协同作用。
健客价： ￥6.8用于单纯饮食控制不满意的II型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者，用本药不但有降 血糖作用，还可能有減轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效，如与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用，较分别单用的效果更好。亦可用于胰岛素治 疗的患者，以减少胰岛素用量。
健客价： ￥3用于单纯饮食控制不满意的II型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者，用本药不但有降 血糖作用，还可能有減轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效，如与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用，较分别单用的效果更好。亦可用于胰岛素治 疗的患者，以减少胰岛素用量。
健客价： ￥6用于单纯饮食控制不满意的2型糖尿病患者，尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者，用本药不但有降血糖作用，还有减轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效，如与磺酰脲类降血糖药、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用，较分别单用的效果更好。亦可用于胰岛素治疗的患者，以减少胰岛素的用量。
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