氧化应激与糖尿病并发症
糖尿病是一组由多病因引起的以慢性高血糖为特征的终身性代谢性疾病。长期血糖增高,大血管、微血管受损并危及心、脑、肾、周围神经、眼睛、足等,据世界卫生组织统计,糖尿病并发症高达100多种,是目前已知并发症最多的一种疾病。糖尿病死亡者有一半以上是心脑血管所致,10%是肾病变所致。因糖尿病截肢的患者是非糖尿病的10~20倍。临床数据显示,糖尿病发病后10年左右,将有30%~40%的患者至少会发生一种并发症。
已有研究证实,氧化应激是高血糖诱发微血管和大血管并发症的主要机制。在没有适当的抗氧化防御机制的情况下,高血糖通过多种途径促进氧化应激的产生,包括糖自氧化、蛋白质的非酶糖化、多元醇通路的活性增高、蛋白激酶C(PKC)的活化、抗氧化系统清除能力减弱等,促进糖尿病并发症的发生及发展。
三氧:抗氧化应激治疗药物
三氧治疗的历史
三氧是目前已知的可利用的最强氧化剂之一,自19世纪末和20世纪初起,三氧作为一种替代医疗方法被用于多种疾病的治疗中。20世纪末,随着可精确检测三氧浓度的新型三氧发生器的上市,三氧在体外与血液混合的作用得以明确和复兴,每年有很多糖尿病患者会接受某种形式的三氧治疗。1995年,美国国立健康研究院(NIH)的替代医学办公室将三氧治疗纳入其药物和生物治疗方法。
患者正在接受三氧大自血治疗
三氧自血疗法(AHT)的出现使标准化成为可能,该疗法由WehrliF和SteinbartH最先提出,WolffHH于20世纪60年代末将其付诸使用,此后该疗法得到广泛应用。
三氧抗氧化应激理论依据
作为一种氧化剂,三氧作为抗氧化应激治疗药物使用,表现较为独特,其作用原理与H2O2有关。
三氧与血液充分混合
三氧自血疗法中,在体外血液与“生理”剂量的三氧和氧的混合气体接触时,三氧使不饱和脂肪酸过氧化产生H2O2和脂质过氧化产物(LOPs)等,H2O2浓度动态升高,初始较快,而后随着三氧耗尽逐步减慢,并被快速降解为水分子,但其细胞内极低浓度H2O2的存在,已足以激发一系列急性的、低水平的氧化应激,这种低水平的氧化应激使机体的抗氧化防御系统得到了锻炼和增强。
三氧在血液中的作用机制
三氧的治疗窗为每毫升血液10~80μg(0.21~1.68μmol),每毫升血液20~40μg的浓度被认为是“生理”剂量,可激发急性的、可精确计算的、低水平的氧化应激,从而产生疗效,且无毒性或不良反应。
且体外血液与气体混合期间,不会产生毒性。
Themechanismofozonatedautohemotherapy(三氧大自血疗法的机制)
三氧与血液快速反应所生成的4-HNE将与GSH或富含白蛋白的分子形成加合物。从而改善缺血组织的氧合。此外,三氧治疗还会刺激内皮细胞白介素、干扰素、生长因子和NO生成,对巨噬细胞和呼吸道上皮细胞则可刺激细胞活化、细胞因子分泌及长期抗氧化能力。
三氧对血液细胞的影响
研究表明,经三氧处理的红细胞中糖酵解增加,三磷酸腺苷(ATP)和2,3-DPG水平升高,Bohr效应即pH值小幅降低(约7.25)和2,3-DPG水平略升高导致氧合血红蛋白的解离曲线右移,促进氧的释放,其对供氧的改善作用已在外周梗阻性动脉疾病中得到证实。
血小板对进行性急性氧化应激极其敏感,生长因子的释放会因而增加,因此三氧治疗期间,在肝素化的血浆中可以检测到血小板衍生生长因子B链(PDGF-B)、转化生长因子茁1(TGF-β1)、IL-8和表皮生长因子(EGF)的释放,且其升高的程度与三氧剂量有关,循环中这些生长因子的水平升高可能对糖尿病足产生有益影响。
三氧自血疗法的安全性考虑
三氧自血疗法的安全性取决于适当的暴露时间和剂量,治疗窗内的三氧确保了其作为医疗药物的安全性,国内外多年的应用和经验也已经证实,三氧自血疗法不存在主观或客观观察到的不良反应,但部分晚期疾病患者在首次接受三氧自血疗法,尤其是较高三氧剂量的情况下,会感觉疲惫和困倦,因此三氧自血疗法要从低剂量开始,并密切观察患者反应。
三氧改善氧化应激及血糖控制
MorsyMD等在糖尿病大鼠模型中探讨了三氧腹腔内注射治疗对氧化应激的影响,结果发现与正常对照相比,糖尿病大鼠血压、糖化血红蛋白(HbA1c)、尿素氮(BUN)、肌酐和肾脏组织丙二醛(MDA)和醛糖还原酶(AR)水平显著升高,而SOD、CAT和GSH-Px活性显著降低,三氧或胰岛素治疗显著逆转了糖尿病对这些参数的影响,且二者联合应用较单独应用效果更显著。三氧治疗对血糖及氧化应激的影响在人类试验中也得到了证实。
Martínez-SánchezG等在非传染性糖尿病足患者中进行了随机对照临床试验,对照组使用静脉输注抗生素和局部使用抗生素,治疗组使用三氧直肠灌注和三氧局部套袋治疗,研究发现,三氧治疗显著改善了患者的血糖控制,与对照组相比,三氧治疗组血糖水平改善的患者比例高一倍,溃疡面积和溃疡周长显著下降,愈合时间缩短,住院时长缩短,同时,生化指标显示三氧治疗可改善氧化应激,显著降低氢过氧化物、GSH水平及CAT/SOD的比值。
以上研究提示我们,三氧治疗有可能改善糖尿病患者的血糖控制,降低氧化应激水平,提高机体的抗氧化能力,并有望改善患者的血脂谱,且无不良反应发生。
用于2型糖尿病。 单药治疗:可作为单药治疗,在饮食和运动基础上改善血糖控制。 联合治疗:当单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时,可与盐酸二甲双胍联合使用,在饮食和运动基础上改善血糖控制。 重要的使用限制:由于对于1型糖尿病和糖尿病酮症酸中毒的有效性尚未确定,故本品不用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒的患者。
健客价: ¥54.91.本品用于单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效的2型糖尿病,特别是肥胖的2型糖尿病。 2.对于1型或2型糖尿病,本品与胰岛素合用,可增加胰岛素的降血糖作用,减少胰岛素用量,防止低血糖发生; 3.本品也可与磺脲类口服降糖药合用,具协同作用。
健客价: ¥361.用于单纯饮食控制不满意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖者,还可能有减轻体重的作用。 2.对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效。 3.可与磺酰脲类或胰岛素合用以改善血糖控制。
健客价: ¥8用于单纯饮食控制不满意的Ⅱ型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者,用本药不但有降血糖作用,还可能有减轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效,如与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用,较分别单用的效果更好。亦可用于胰岛素治疗的患者,以减少胰岛素用量。
健客价: ¥13配合饮食控制,用于:1. 2型糖尿病。2. 降低糖耐量低减者的餐后血糖。
健客价: ¥40单药治疗 本品配合饮食控制和运动,用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。 与二甲双胍联用 当单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时,可与盐酸二甲双胍联合使用,在饮食和运动基础上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品单药或与二甲双胍联合治疗的推荐剂量为100 mg,每日一次。本品可与或不与食物同服。 肾功能不全的患者 轻度肾功能不全患者(肌酐清除率 [CrCl] ≥ 50 mL/min,相应的
健客价: ¥100该产品适用于测量18周岁及以上的成人组织间液中的葡萄糖水平,用于糖尿病的自我管理,不能作为治疗药物调整的依据。扫描检测仪中内置的血糖血酮检测模块可用于测量采自指尖、前臂、上臂或拇指根部新鲜毛细血管全血中的葡萄糖浓度,和采自指尖和静脉的新鲜全血中的β-羟丁酸浓度,不能用于糖尿病的诊断和筛查,也不能作为治疗药物调整的依据。与其配套的辅理善瞬感软件可以帮助患者或医护人员查看、分析和评估由扫描式葡萄糖监测
健客价: ¥456用于饮食控制、减轻体重及运动锻炼不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰岛素依赖型)患者。当单独使用二甲双胍不能有效控制其高血糖时,瑞格列奈片可与二甲双胍合用。治疗应从饮食控制和运动锻炼降低餐时的辅助治疗开始。
健客价: ¥571)本品首选用于单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效的2型糖尿病,特别是肥胖的2型糖尿病。 2)对于1型或2型糖尿病,本品与胰岛素合用,可增加胰岛素的降血糖作用,减少胰岛素用量,防止低血糖发生。 3)本品也可与磺酰脲类口服降血糖药合用,具协同作用。
健客价: ¥13本品配合饮食和运动治疗,用于经二甲双胍单药治疗血糖仍控制不佳或正在接受二者联合治疗的2型糖尿病患者。
健客价: ¥1371.用于单纯饮食控制和/或运动疗法血糖水平未得到满意控制2型糖尿病病人。2.可作为单用磺酰脲类或盐酸二甲双胍治疗,血糖水平未得到满意控制的2型糖尿病病人二线用药。
健客价: ¥10本品适用于治疗2型糖尿病:当饮食和运动不能有效控制血糖时,本品可做为单药治疗,或者当二甲双胍作为单药治疗用至最大耐受剂量仍不能有效控制血糖时,本品可与二甲双胍联合使用。
健客价: ¥59用于饮食控制、减轻体重及运动锻炼不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰岛素依赖型)患者。当单独使用二甲双胍不能有效控制其高血糖时,瑞格列奈可与二甲双胍合用。治疗应从饮食控制和运动锻炼降低餐时血糖的辅助治疗开始。
健客价: ¥66用于自测人体毛细血管全血中葡萄糖的浓度,本产品用于体外监测,测试结果仅供参考,不能作为糖尿病的诊断工具。
健客价: ¥49用于单纯饮食控制不满意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者,用本药不但有降 血糖作用,还可能有減轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效,如与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用,较分别单用的效果更好。亦可用于胰岛素治疗的患者,以减少胰岛素用量。
健客价: ¥3.5用于单纯饮食控制不满意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖者。不但有降血糖作用,还可能有减轻体重的作用。对某些磺酰脲类无效的病例有效。如与磺酰脲类降血糖药合用有协同作用,较各自的效果更好。
健客价: ¥26本品配合饮食和运动治疗,适合使用沙格列汀和二甲双胍治疗的2型糖尿病成人患者,以改善此类患者的血糖控制。(详见内包装说明书)
健客价: ¥212滋阴补肾,益气润肺,和胃生津、调节代谢机能。用于消渴症引起的多食、多饮、多尿,四肢无力等症,降低血糖、尿糖。
健客价: ¥11对于饮食控制与运动加服二甲双胍或磺脲类药物未能满意控制血糖水平的2型糖尿病患者。
健客价: ¥12本品配合饮食和运动治疗,适合使用沙格列汀和二甲双胍治疗的2型糖尿病成人患者,以改善此类患者的血糖控制。(详见内包装说明书)
健客价: ¥104用于饮食控制和运动加服二甲双胍或磺酰脲类药物,未能满意控制血糖水平的2型糖尿病患者,可做为二线治疗药物。
健客价: ¥21滋阴补肾,益气润肺,和胃生津,调节代谢机能。用于消渴症引起的多食、多饮、多尿、四肢无力等症,降低血糖、尿糖。
健客价: ¥13用于饮食控制、降低体重及运动锻炼不能有效控制高血糖的Ⅱ型糖尿病(非胰岛素依赖性)患者。瑞格列奈片可与二甲双胍合用。与各自单独使用相比,二者合用对控制血糖有协同作用。
健客价: ¥42用于单纯饮食控制不满意的Ⅱ型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者,用本药不但有降血糖作用,还可能有减轻体重和高胰岛素血症的效果。
健客价: ¥4