真相：1.5元一片的二甲双胍与1毛5一片的二甲双胍有什么区别？

近期上映的“我不是药神”的电影，把肿瘤原研药与仿制药的巨大价格之差展示出来，引起社会广泛关注。

在糖尿病领域，一线用药二甲双胍有原研药，还有大量的仿制药，价格差异很大，原研药格华止约1.5元每片，国产二甲双胍就便宜很多，1毛5就能买一片。

它们之间的疗效有没有区别，区别在哪里，有没有办法规避？相信很多糖友都存在这些困扰，本文就为您详细分析。

区别肯定是有的

据一篇报道：“北京协和医院采购药品，一般一个品种采购两种：国产仿制一个，进口原研或合资一个。一方面是为了方便医生和患者选择用药，另一方面也考虑到仿制药和原研药在疗效上可能存在差异。”

原研药商品名格华止，国产仿制药一般称二甲双胍。

原研药为默克公司研发、是由中美上海施贵宝有限公司生产的格华止（普通片和缓释片）。据称，原研药格华止在中国一年的销售额超过2亿美元，占中国整个二甲双胍市场的50%以上。

目前全国有上百家企业在仿制二甲双胍。国内盐酸二甲双胍口服制剂有多种，包括普通片、缓释片、肠溶片和肠溶胶囊等。

不同厂家生产的制剂虽然主要成分一致，但辅料和生产工艺等却不是一致，可能影响药物在体内的药动学，进而影响药效。

仿制药与原研药的区别

仿制药要求与原研药具有相同的活性成分、剂型、规格、适应证、给药途径和用法用量，并且强调必须在质量与疗效上一致，但在工艺方面，则不强调一致。

主要从药学物质一致性（活性成分、杂质、颗粒、晶型等）、产品功能一致性（稳定性、溶出度、质量规格等）、生物等效性（药代动力学）等三方面进行一致性评价。本文篇幅所限，结合参考文献，从以下主要指标进行对比和建议。

1.二甲双胍的溶出度不同

药物在体内的处置过程包括吸收、分布、代谢、排泄过程。口服药物在体外的溶解度就显著影响着机体对药物的吸收作用，也影响着药物在体内的过程。一项研究的结果显示：

普通片：仿制的三种普通片在规定的45分钟时间内均可完全溶出,但是溶出过程不一。仿制药的溶出速度普遍快于原研药。

溶出速度过快可能会导致药物在局部浓度大，胃肠道刺激症状明显；溶出过快可能导致血药浓度的浮动较大，吸收不完全，从而无法达到有效血药浓度，或者超过最高血药浓度，导致疗效受到影响。

因此，在使用二甲双胍的仿制药时，注意在餐后服用，避免胃肠道刺激症状加重；另一方面，需从小剂量1天1片起始（500mg／天），逐渐耐受后，在增加剂量。

缓释片的溶出度：三种仿制药的缓释片1小时内的释放速率较高,均释放了超过35%的药物,但是溶出过程仍然不一致。

其中仿制药溶出速率明显更快,在8个小时时差异最明显,在12小时的时候，有一种缓释片几乎全部溶出,而原研药溶出率只在80%左右。

从理论上来说，二甲双胍缓释片既能够控制餐后血糖又控制空腹血糖，但实验室检查显示二甲双胍缓释片12小时就全部溶出，如果想要覆盖24小时，控制空腹血糖的药效就明显不足。

这就不难理解：为什么很多患者只在早饭后口服1片缓释片，空腹血糖控制却居高不下。所以，试着将1片二甲双胍缓释片调整到晚饭后口服，12小时就全部溶出后吸收和起效，空腹血糖也许就会改善。

2.药代动力学不同

药代动力学的参数有药峰浓度（给药后出现的血药浓度最高值，反映药物吸收速度和程度）、达峰时间（达到药峰浓度所需时间，吸收速度快则达峰时间短）、药时曲线下面积（药物在人体中被吸收利用的程度）等等。

以一个动物疾病模型（糖尿病大鼠）的血药浓度变化曲线为例：

二甲双胍普通片仿制药与原研药药代动力学性质并不一致。二甲双弧仿制药在人体中的吸收利用程度比原研药小，且达峰时比原研药长。

仿制药的药代动力学曲线还出现了双峰观象。推测双峰现象产生原因：口服二甲双胍后药物瞬时增高，因其在胃和肠中都有一部分吸收过程，胃的吸收能力有限，从而导致一部分药物没有经胃吸收，转运入血。

血液中红细胞对二甲双脈吸收后再释放的过程，也能使药物在吸收过程中的浓度增长较缓慢，待红细胞再释放放药物时，二甲双胍的血药浓度瞬时增大。

由于原研药没有出现双峰观象，原研药相较仿制药更能控制血糖的升高,且减少血糖波动。

3.临床等效性相似

研究显示：国产普通片与原研药相比，治疗8周后，糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后2小时血糖均显著降低；但国产组胃肠道不良反应发生数显著高于原研药组。

国产缓释片（或肠溶片）与原研药相比，8或12周治疗后，原研药下降程度大于或与国产组相似。

但由于糖尿病患者需要长期服药，那么长期的降糖效果可能因每次服药产生的微小差异而发生很大的变化。

4.辅料不同

众所周知，二甲双脈是一种剂量依赖型的药物，剂量越大其药代动为学和药效学都有着明显的变化。这其中可能还包含更多的影响因素，例如工艺辅料的影响，药物的晶型问题等。

国际较先进的辅料已达300多种，而我国只有几十种，且多为传统辅料。

现有证据无法充分支持国产二甲双胍仿制药与原研药相同，部分仿制药与原研药相比可能有一定差距。

给糖友的建议

建议糖尿病患者在血糖居高不下、血糖波动较大、合并多种降糖药物、并发症较多、高龄患者中，应果断选择原研药。

相反，在病情平稳、血糖平稳、完全自费、长期用药的情况下，可以酌情选择国产二甲双胍仿制药。

如果二甲双胍应用到2000mg/天，建议应用原研药，避免剂量越大，因吸收不稳定，造成的血糖波动。

毕竟，二甲双胍原研药医保可以报销。

参考文献：

1.严妍.二甲双孤仿制片剂与原研片剂在ZDF大鼠体内的药动学/药效学等效性研究[[D].山东：山东大学，2017.2.门鹏，顾歆纯，翟所迪.基于中文文献的盐酸二甲双胍仿制药一致性评价[J].临床药物治疗杂志，2016,14（4）,30~34.