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解读“神药”二甲双胍,你不知道的事

2018-07-30 来源:轻松管理糖尿病  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:二甲双胍在临床上广泛应用已有50年之久,作为糖尿病治疗的一线药物,在历经磨难后已成为世界范围内使用最广泛的口服降糖药,其安全、有效降糖的效果获得了广泛的认可,粗略估计全世界有1.5亿人在使用。

二甲双胍是世界范围内使用最广泛的口服抗糖尿病药物。它能够抑制肝糖原异生,同时增加外周组织胰岛素敏感性,以降低血糖和胰岛素浓度。然而,近两年越来越多的研究发现,二甲双胍不仅能够降血糖,而且还具有抗肿瘤延长寿命等作用。因此有人将其戏称为“神药”。

二甲双胍的临床应用

二甲双胍在临床上广泛应用已有50年之久,作为糖尿病治疗的一线药物,在历经磨难后已成为世界范围内使用最广泛的口服降糖药,其安全、有效降糖的效果获得了广泛的认可,粗略估计全世界有1.5亿人在使用。

《中国2型糖尿病防治指南》推荐在生活干预的基础上,如血糖控制不满意时,首选二甲双胍,并将二甲双胍作为需要联合治疗的基础药物。2016版《美国糖尿病学会糖尿病指南》推荐:对于糖尿病前期患者,特别是体制指数(BMI)>35kg/m2,年龄<60岁和有妊娠期糖尿病史的妇女,可以考虑使用二甲双胍治疗来预防2型糖尿病。由此可见,二甲双胍有着不可替代的位置,这一药物比其他降糖药更具临床优势,较少诱导低血糖症或体重增加的发生,其降糖机制主要通过增加促进葡萄糖氧化,增加肌肉、肝脏的糖原合成,改善胰岛素敏感性,减轻胰岛素抵抗。

二甲双胍的作用机制

1.二甲双胍的降糖作用机制二甲双胍治疗糖尿病的作用机制包括

(1)通过直接抑制肝脏的糖异生降低空腹血糖;

(2)通过提高外周组织(肌肉、脂肪)对葡萄糖的摄取和利用,降低餐后血糖值;

(3)减少小肠内葡萄糖吸收;

(4)通过抑制线粒体复合物1和线粒体氧化磷酸化,减少ATP合成,激活AMPK,促进脂肪酸进入线粒体进行脂肪酸B氧化,减少脂肪合成,从而减轻IR;

(5)改善IS,提高胰岛B细胞对血糖的应答;

(6)升高胰高血糖素样肽-1水平。

2.二甲双胍是一种胰岛素增敏剂

《Joslin糖尿病学》将二甲双胍归为增敏剂一类。胰岛素抵抗是二型糖尿病患者的主要病理生理特征之一。机体在胰岛素抵抗的代偿反应是分泌更多的胰岛素,以维持正常的糖代谢。胰岛素增敏剂通过改善胰岛素抵抗,增加胰岛素刺激的葡萄糖利用,减少脂肪酸氧化代谢,抑制肝糖输出。

二甲双胍通过抑制肝糖原分解。降低肝糖异生,增强胰岛素与外周组织胰岛素受体的亲合力,促进葡萄糖的摄取和利用,改善组织对胰岛素的敏感性。

二甲双胍的副作用

任何药物都具有副作用,服用二甲双胍的主要不良反应主要有两个:

5%~20%的患者服用二甲双胍会出现可逆性的上消化道反应,其主要表现为腹泻、腹胀、腹部不适、恶心、呕吐、食欲不振、腹痛、口腔金属味等等。其中腹泻的发生率高达15%~20%,所有消化道反应都为轻度或者中度,不影响治疗继续,所以为了减少消化道反应,一般最好从小剂量起始,或者在进餐时或者餐后服药,缓慢加量来减轻消化道反应。

相对于常见的胃肠道副作用,乳酸性酸中毒是二甲双胍较罕见的也是最为严重的不良反应,其主要表现为呕吐、腹痛、过度换气、神志障碍。当患者合并有肝、肾、心、肺功能不全及贫血、缺氧状态,或剂量过大时均可增加乳酸酸中毒的危险。

二甲双胍的降糖外效应不断得到认识,使其再次成为研究的热点和关注的焦点。随着精准医学时代的到来,未来对二甲双胍的探索将更加深入、更加全面,有望将来揭开其神秘对的面纱,让旧药焕发新的光彩,造福广大患者。

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