老年患者或肝肾功能不全者,由于磺脲类药物在体内代谢与排泄缓慢,易发生持续性低血糖,或因患者对低血糖反应能力差,发生无症状低血糖,或用β肾上腺素能受体阻滞剂,掩盖了低血糖症状。常有低血糖昏迷或肢体瘫痪而误诊为脑血管意外。值得重视的还有优降糖,其体内半衰期为10~16小时,作用持续时间可达24小时。因此,其引起的低血糖可严重而持久,甚至造成顽固性低血糖昏迷。老年人、肝肾功能不全者或有心脑血管并发症者不宜用。
体重增加。这个问题是近年来才引起重视的。体重越重,对磺脲类药的需要量也越大,最终可能导致磺脲类药物继发性失效而不得不用胰岛素治疗。
消化道反应。可有腹部不适、恶心、食欲减退、腹泻等症状,一般较轻,中毒性肝炎罕见。
血液系统。第一代磺脲类药物可引起一过性白细胞、粒细胞、血小板或全血细胞减少,极少数发生溶血性贫血。第二代磺脲类药物较少引起血液系统不良反应。
变态反应。偶有皮疹、荨麻疹及皮肤瘙痒。
神经系统。优降糖和氯磺丙脲用量较大者,可在少数患者中出现头痛、头晕、嗜睡、视力模糊、共济失调、四肢震颤,减量或停用后可消失。
其他。部分磺脲类药物,尤其是甲苯磺丁脲(D860)可暂时性抑制甲状腺吸碘率,可导致甲状腺功能减退。氯磺丙脲可导致水、钠潴留。
磺脲类降糖药是一种问世最早的口服降糖药物,用于临床至今已60余年了。因其降糖作用强,口服耐受性好,为医生和糖尿病患者所熟知。长期以来,不少基层医生认为磺脲类药物适用于所有的糖尿病患者,患者也年复一年地用,但血糖并未得到控制。这是为什么呢?道理很简单,因为磺脲类药物并不是适用于所有的糖尿病患者。磺脲类药物的降糖机制如下:
(1)刺激胰岛B细胞释放或分泌胰岛素,因此对B细胞尚有分泌功能者效果好,而对胰腺切除或Ⅰ型糖尿病B细胞功能已经完全丧失者则无效。
(2)增加胰岛B细胞对刺激物的敏感性。
(3)使肝糖原合成增多,分解减少,使周围组织对胰岛素的敏感性增强,对葡萄糖的摄取增多。