降糖界风云变幻、群雄逐鹿,前有
二甲双胍等元老级“神药”,现有后起之秀SGLT2抑制剂,PK之后用数据说话,且听笔者为您细细道来。
1.时代在召唤:SGLT2i应时而生
2型糖尿病(
T2DM)患者多合并体重超重或肥胖、血压偏高等多种心血管风险。糖尿病的综合管理成为糖尿病治疗的热点,这要求从包括降糖、减重、降压、调脂等多个危险因素进行综合管理。2013年中国2型糖尿病防治指南提出:通过控制T2DM患者多种代谢异常和高血压,预防和延缓糖尿病的大血管病变和微血管病变、提高患者生活质量、延长患者寿命是治疗T2DM的目标[1]。T2DM的防治仍面临巨大挑战,在糖尿病患者的
血糖控制基础上仍需更有效的新型降糖
药物来满足传统降糖药物未能满足的治疗需求[2]。
钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)是一种新型口服降糖药,其作用机制是非胰岛素依赖的,通过抑制近端肾小管钠-葡萄糖重吸收,减少肾脏葡萄糖重吸收,促进尿糖排泄,从而降低血糖。
达格列净(安达唐?)是我国首个上市的SGLT2i,已在全球84个国家和地区上市,总体安全性良好。二甲双胍是T2DM治疗中的传统一线用药,二甲双胍XR是其缓释片制剂,二甲双胍的最佳剂量为每天2000mg,其降糖效果有目共睹。2016年,中国内分泌科专家们为二甲双胍及SGLT2i分别制定了专家建议和共识。关于二甲双胍和达格列净的降糖大作战,究竟谁更胜一筹。
2.谁更胜一筹:达格列净PK二甲双胍XR
加利福尼亚大学圣地亚哥医学院的R.R.Henry团队进行了一项随机、双盲、为期24周的临床试验,旨在比较达格列净及二甲双胍XR的降糖效果[3]。入组标准包括年龄18-77岁,糖化血红蛋白(HbA1C)7.5%-12%,体重指数(BMI)≤45kg/m2,C肽浓度≥0.33nmol/L,经饮食及运动控制血糖效果欠佳的初治T2DM患者。
排除标准包括血肌酐(sCr)≥132.60μmol/L(男性),sCr≥123.76μmol/L(女性);尿白蛋白肌酐比值(ACR)>1800mg/g;谷丙转氨酶(ALT)或谷草转氨酶(AST)升高>正常上限3倍;肌酸激酶(CK)>正常上限3倍;有尿崩症病史;血糖控制极差(入组3个月前多饮多尿症状明显,体重减轻>10%);除外临床诊断明确的肾病、肝病、血液病、肿瘤、内分泌疾病、精神病、风湿病等;6个月内发生心血管事件或纽约心功能分级(NYHA)III或IV级心力衰竭患者;血压≥180/110mmHg。
24周之后,研究结果究竟如何呢?
(1)降糖:达格列净10mg与二甲双胍XR2000mg在降HbA1C方面效果相当,能更明显降低空腹血糖(FPG)
达格列净10mg组24周内平均降低HbA1C1.45%、降低FPG2.58mmol/L
二甲双胍XR2000mg24周内平均降低HbA1C1.44%、降低FPG1.93mmol/L
(2)减重(kg):达格列净10mg治疗体重减少优于二甲双胍XR2000mg,较基线减轻2.73kg
达格列净10mg组24周内平均减重2.73kg
二甲双胍XR2000mg24周内平均减重1.36kg
(3)降压:达格列净10mg治疗较二甲双胍XR2000mg拥有降压优势
达格列净10mg组24周内平均降低收缩压4.0mmHg、降低舒张压1.9mmHg
二甲双胍XR2000mg24周内平均降低收缩压1.2mmHg、不降低舒张压
本研究可见在初治T2DM患者中,达格列净10mg与二甲双胍XR2000mg在降HbA1C方面效果相当,能更明显降低FPG及体重,同时拥有降低血压的优势。
3.全新的选择:降糖新武器
以达格列净为代表的SGLT2i不仅能有效降低HbA1C,且低血糖风险低,还可减轻体重、降低血压,且有潜在心血管获益。其体重降低幅度达5%以上[4],显著减少T2DM内脏脂肪面积和腹围[5],收缩压降低约6mmHg[6]。里程碑式大型真实世界研究CVD-REAL研究表明:使用达格列净等SGLT2i治疗与降低糖尿病患者心血管死亡风险相关,使用达格列净等SGLT2i的患者全因死亡风险降低51%,心衰住院风险降低39%[7,8]。这将有助于内分泌科医师更好地进行糖尿病的综合管理,达格列净的上市为内分泌科医师治疗T2DM提示了全新的选择。