阿格列汀心衰数据引发更多争论

2018-01-29 来源：医脉通内分泌科标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：在美国心脏病学会科学年会上，DPP-4抑制剂与潜在心力衰竭风险的相关性再次成为人们关注的焦点。本次大会上公布了阿格列汀（Nesina）心衰研究数据，显示该药心衰风险很小。

在美国心脏病学会科学年会上，DPP-4抑制剂与潜在心力衰竭风险的相关性再次成为人们关注的焦点。本次大会上公布了阿格列汀（Nesina）心衰研究数据，显示该药心衰风险很小。

EXAMINE（阿格列汀与标准治疗在2型糖尿病合并急性冠脉综合征患者心血管结局的比较）研究亚组分析由法国心衰专家（洛林中心医院）和博士（康涅狄格大学医学院）等完成。结果显示，阿格列汀安全性良好，不会增加新诊断心衰风险，也不会增加心衰患者再入院率。对于，高危的2型糖尿病患者，使用该药是安全的。

博士指出，我认为这是知识体系的一个重大进步，我们根据不同的背景风险，真正系统认真地分析了死亡率、死亡率原因和心衰的关系，并没有发现安全性问题。

但是没有参加EXAMINE试验的以上更加谨慎，表示他们在心衰分析结果发表之前不会冒然做出判断，他们会更仔细的看这些数据。

在看到完整的数据分析之前要谨慎！

心衰专家（澳大利亚墨尔本Monash大学）说，我的观点是，多一点点谨慎。给患者开DPP-4处方我会有点担心。因为仍有迹象表明该药会引起心衰住院风险增加，特别是在高危亚组。这里说的迹象是指这类药物。问题出现在去年夏天，SAVOR-TIMI53试验发布时。研究显示沙格列汀增加患者心衰住院风险。

另一位心衰专家（苏格兰Glasgow大学）表示赞同，“目前最可靠的数据来自SAVOR-TIMI53。”

Glasgow大学的博士也有类似担心，“EXAMINE亚组分析似乎提供了一点安慰，但是否有足够的力量去真正排除心衰和心衰住院风险，我们仍然没看到实际的数据”，“希望论文的发表有助于解决这一问题”。

博士提到，TECOS（西格列汀）长期随访研究对于判断这一问题非常重要。“现在我们小心一点是正确的”。

ACC海报上公布的新数据

沙格列汀和阿格列汀出现在FDA要求制药公司提交2型糖尿病新药心血管安全性终点的时代。SAVOR-TIMI53和EXAMINE研究均在去年的ESC年会发布，并发表于《NewEnglandJournalofMedicine》。

SAVOR-TIMI53研究显示沙格列汀5mg/d与安慰剂相比在复合主要终点（心血管死亡、心肌梗死、缺血性卒中）无显著差异，但是可使心衰住院风险（次要终点的一个成分）增加27%。SAVOR研究进一步数据分析显示，沙格列汀相关的心衰主要发生在用药前6个月。2月份，FDA表示正在重新审查沙格列汀在糖尿病患者的治疗与心衰风险的相关性。

EXAMINE是一项阿格列汀心血管预后研究，将5380例2型糖尿病患者随机分组，患者在15-90天前患有急性冠脉综合征（ACS）。主要分析显示阿格列汀为增加心血管疾病风险，但没有心衰的相关数据。

本次大会上提交了2项亚组分析结果。其中一项显示，与安慰剂相比阿格列汀不增加心血管死亡率（HR0.85）、突发心脏死亡（2.2%vs.2.7%，HR0.80）。另一项分析是关于阿格列汀和心衰的详细结果。

在2型糖尿病合并ACS的患者，阿格列汀组和安慰剂组复合心血管结果相似（HR0.98，95%CI,0.86–1.12）。预设的复合心血管终点（首次发作）包括全因死亡率、非致死性心梗和卒中、不稳定型心绞痛所致紧急血管重建、心衰住院。其中，阿格列汀组和安慰剂组心衰住院的发生率分别为3.1%和2.9%（HR1.07，95%CI0.79–1.46）。此外，对于有心衰病史和/或有心衰标志物异常（BNP水平升高）的患者使用阿格列汀不会导致新发的心衰和心衰恶化。

开DDP-4处方时应该怎么办？

博士说他会毫不犹豫地告诉糖尿病医生，不要担心阿格列汀的心衰风险。事实上BNP水平有下降的迹象。但博士表示，他仍需要了解其他EXAMINE数据，包括心衰住院的Kaplan-Meier数据。

EXAMINE研究的是ACS后的患者，临床中还有ACS之前发生心衰的患者，ACS引发的心衰患者还有1年前发生心衰的患者。因此，我认为需要进一步研究这些人群。

同时，他表示虽然自己不是心衰专家，但是在开处这些药物时他不会过度担心服用DPP-4抑制剂的患者是否有心衰。但仍需要保持警惕、密切监测，包括是否有心衰症状，但是不认为需要做BNP或者超声检查。如果患者要求使用这类药物，而且此前用过药而且行之有效，我不会阻止他们使用DDP-4，但会提高警惕。对于有心衰的患者，如果要求我开DDP-4处方，我会更加警惕，特别开始使用的前几个月。