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餐时GLP-1受体激动剂的中国研究证据

2018-01-28 来源:医脉通内分泌科  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:GLP-1受体激动剂是一种基于肠促胰素机制的新型降糖药物,其以葡萄糖依赖性方式促进胰岛素分泌,有效调节血糖变化。
北大糖尿病论坛“GLP-1受体激动剂的中国证据”专场中,中华医学会糖尿病学分会主任委员,中山大学附属第三医院的教授介绍了“餐时GLP-1受体激动剂用于中国2型糖尿病患者的疗效和比较效果证据”。
 
2012年的ADA-EASD指南提出了个体化、以患者为中心的治疗方案,但可能也给临床医生(患者)提供了太多的选择,在众多治疗方案中,该如何帮助他们选择最优化的治疗方案和治疗目标,需要临床医生对各类药物有更好的了解。
 
GLP-1受体激动剂是一种基于肠促胰素机制的新型降糖药物,其以葡萄糖依赖性方式促进胰岛素分泌,有效调节血糖变化。教授介绍了目前临床应用的和处于临床研发后期的各类GLP-1受体激动剂的结构、大小、药代动力学(表1),指出餐时(短效)与非餐时(长效)GLP-1受体激动剂各有所长。
 
随着血糖水平升高,餐后血糖(PPG)贡献值升高,而空腹血糖(FPG)则与之相反。当糖化血红蛋白(HbA1c)大于10.2%时,FPG可占70%贡献值。目前的研究显示,餐后高血糖为主患者使用短效GLP-1受体激动剂效果可能更好(图1)。亚洲人群回顾性分析显示,相对于白种人,亚洲患者餐前血糖与之相似,但是餐后血糖水平较高,血糖波动较大。亚洲人群中短效GLP-1受体激动剂(艾塞那肽)降低餐后血糖更佳,副作用相似。
 
GLP-1受体激动剂在中国人群中的研究结果
 
艾塞那肽在中国人群研究结果显示:可降低HbA1c2.1%;可降低餐后血糖5.11mmol/L;可降低体重5.11kg;低血糖发生率较二甲双胍高。与国外研究相比,其降低HbA1c水平增加,降低体重能力增强。
 
利拉鲁肽在中国人群研究结果显示:可降低HbA1c1.2%左右;可降低餐后血糖4.28mmol/L;可降低体重1.5kg,与安慰剂相当;低血糖发生率低,不良反应可逐渐耐受。与国外研究相比,其降低血糖水平相似;降低体重结果波动较大,需更多研究结果;均可轻度降低收缩压;低血糖发生率低于国外研究。
 
利司那肽在中国人群研究结果显示:可降低HbA1c0.36%;可降低空腹血糖1.86mmol/L,降低餐后血糖2.84mmol/L;可降低体重2~8kg;可轻度降低收缩压3~5mmHg;低血糖发生率、胃肠道不良反应发生率均高于安慰剂。与国外研究相比,其降低HbA1c水平略有下降;降低餐后2小时水平增强;降低体重能力增强。
 
总体上,GLP-1受体激动剂在中国人群中的研究显示出国外研究相类似的结论:在降低HbA1c方面,利拉鲁肽、艾塞那肽降低糖化血红蛋白能力相当,明显优于利司那肽;在降血糖方面,利拉鲁肽降低空腹血糖的能力优于艾塞那肽和利司那肽,利司那肽降低餐后血糖能力优于利拉鲁肽和艾塞那肽;在降低体重方面,利拉鲁肽与艾塞那肽降低体重能力相当,明显优于利司那肽;在低血糖发生率方面,三种GLP-1受体激动剂低血糖发生率均低于活性对照药物。
 
餐时GLP-1受体激动剂与基础胰岛素能否在中国人群中联用?
 
关于餐时GLP-1受体激动剂与基础胰岛素联用,尽管国外研究发现二者联用可同时降低空腹血糖和餐后血糖,能更好的控制HbA1c,并且可以减少胰岛素用量,减少低血糖的发生和体重增加的风险,复合终点达标率增加。但翁建平教授指出,目前尚缺乏餐时GLP-1受体激动剂在中国人群的头对头研究以及meta分析结果,已在中国上市的利拉鲁肽和艾塞那肽均没有可以与胰岛素联用的适应症,但在中国人群中这类制剂与胰岛素联用的治疗方案仍值得进一步探索。
 
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