短病程T2DM：利拉鲁肽治疗或增加高胰高血糖素血症发生率
摘要：一项研究发现，成人早期2型糖尿病患者使用利拉鲁肽治疗与使用安慰剂相比，尽管胰岛素分泌和C肽反应得到改善，但更容易发生高胰高血糖素血症。
发表在《临床内分泌代谢杂志》（JCEM）上的一项研究发现，成人早期2型糖尿病患者使用利拉鲁肽治疗与使用安慰剂相比，尽管胰岛素分泌和C肽反应得到改善，但更容易发生高胰高血糖素血症。
加拿大多伦多西奈山医院西奈糖尿病中心的CarolineK.Kramer博士和同事分析了51名成人的数据，这些患者2型糖尿病的平均病程为2.6年，均参加了LIBRA随机双盲、平行分组、安慰剂对照研究。研究人员将受试者随机分组，每日皮下
注射利拉鲁肽注射液（n=26；平均年龄59岁，62％为男性，73％为白人）或注射安慰剂（n=25；平均年龄57岁；64％为男性，68％为白人），3周内每周滴定剂量从0.6mg到1.2mg，再到1.8mg，然后维持1.8mg48周。
研究人员检测受试者基线、12、24、36周和48周时2h75g口服葡萄糖耐量试验。如果受试者OGTT之后HbA1c8％或更高，开始给予
二甲双胍500mg治疗，每天两次持续2周，此后给予1000mg，每日两次。有6名受试者在研究期间需要使用二甲双胍（利拉鲁肽组1例；安慰剂组5例）。
研究人员发现，利拉鲁肽与安慰剂相比，每次OGTT试验服糖后胰岛素和C-肽应答增强，而血糖漂移降低。
然而有趣的是，利拉鲁肽还导致未曾预计到的服糖后血胰高血糖素升高，首次出现在12周，并持续存在于48周治疗过程中。
利拉鲁肽组与安慰剂相比，胰高血糖素曲线下的增量面积显著较高：第12周（平均170.2vs65.4pg/mL），36周（平均162.2vs55.7pg/mL），48周（平均155.5vs45.7pg/mL）。校正糖尿病病程，排除需要二甲双胍治疗的6名受试者，结果仍然不变。
研究人员指出，利拉鲁肽组每次OGTT的反应模式有3个特点：空腹胰高血糖素与安慰剂组类似或较低，口服葡萄糖后血胰高血糖素偏移增强，血胰高血糖素浓度达峰时间延迟，利拉鲁肽组为口服葡萄糖后的60分钟，而安慰剂组30分钟达到峰值。
因此，该研究提示，随着治疗时间的延长，利拉鲁肽对服糖后胰高血糖素的急性抑制作用可能会丧失；需要进一步研究，以阐明α细胞和胰岛对慢性GLP-1类似物治疗的反应。
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