教授：糖尿病注射技术新进展

2018-01-12 来源：医脉通内分泌科标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：随着糖尿病治疗发展，一些注射类药物也有所注增加。除传统胰岛素、胰岛素类似物和预混胰岛素外，GLP-1类似物往往也需要注射应用。同时，糖尿病早期应推荐应用胰岛素类似物。

　　北大糖尿病论坛在北京湖湾会议中心顺利召开。在下午的血糖控制技术专题中，教授作了题为“糖尿病注射技术新进展”的报告。

　　随着糖尿病治疗发展，一些注射类药物也有所注增加。除传统胰岛素、胰岛素类似物和预混胰岛素外，GLP-1类似物往往也需要注射应用。同时，糖尿病早期应推荐应用胰岛素类似物。但是，注射应用带来的给药不便捷性限制了胰岛素类似物的广泛应用。目前，国际上针对胰岛素类似物注射开展了大量研究，包括各种皮下注射技术、微针系统的改进等。2015年FourthInjectionTechniqueWorkshop（FITTER国际专家小组）召开工作组会议推荐采用新一代注射方案。不过，目前的胰岛素注射技术仍有改进空间。

　　目前皮下注射的局限性

　　①注射针的长度是统一的，有必要探讨儿童、成人及不同体重指数（BMI）人群所用的长度是否需要有所不同。尤其对于儿童，注射针的长度与安全性直接相关。另外，目前注射针的最佳长度仍存争议。

　　②注射部位的选择仍存争议。鉴于胰岛素的结构组成及吸收模式不同，其注射部位选择也应有所不同。此外，在同一部位连续注射会导致并发症的发生。因此，注射部位需要进行交替。

　　③注射并发症。胰岛素注射时经常会发生注射渗漏，这可能会导致潜在感染、剂量不准确等问题。此外，皮下脂肪增生会影响胰岛素的吸收及血糖控制，故有必要针对皮下脂肪增生进行相关干预。

　　皮下注射的新技术

　　1注射针的长度与管径

　　目前患者广泛接受注射针≤6mm的针头，对儿童而言现更推荐使用4mm针头进行注射。有关注射针长度的研究提示，6mm针头需要倾斜进针才能保证不刺入肌肉。对于特殊患者必要时可使用12.7mm的长针头。短细针头的开发能简化注射，减轻负担。

　　2注射针的管壁厚度

　　除长度与宽度外，注射针的管壁厚度也会影响患者的注射体验。有报道显示，超薄壁针头可显著减小拇指按压力，增加药物流速，缩短给药时间。同时可以减轻注射疼痛，使注射更方便，增加针头使用便捷性，增加患者的依从性。

　　3针尖设计

　　有关不同斜面（5斜面和3斜面）针尖的研究显示，5斜面针尖的穿透力更强，能减少注射痛苦，受到很多在家中进行一般注射的受试者的偏好。

　　4注射安全性

　　注射的安全性一直被人们关注。因此，产生一系列安全针及安全注射器等新产品。其中，安全针有助于减少患者对针的恐惧感。SANITHY研究显示，安全针更便于患者在家中使用，从而降低医院治疗相关费用。安全注射器可在注射完毕后实现自动回缩，有助于减少针头导致的意外伤害，提高了注射安全性。

　　5持续皮下胰岛素输注（CSII）

　　持续皮下胰岛素输注（CSII）已得到广泛应用。与传统注射方法相比，CSII可减少不良反应及治疗相关事件，提高患者的治疗满意度。胰岛素泵可通过模拟生理性胰岛素分泌，减少患者多次注射所致疼痛，显著增加胰岛素治疗的自由性及依从性。但是，胰岛素泵的主要问题仍然是价格太高。因为胰岛素泵的操作需要人工智能操控，因此也可能受到低科技安全问题的威胁，如药物注射剂量自动微调、设备出错等。因此，需要改变系统权限、改进用户界面等措施预防和检测上述事件的发生。

　　6基于MEMS的微针技术

　　传统机械制作方法制作直径小于300m针头相当困难，而微电子机械工艺技术（MEMS）则可使微针在微米级别实现其复杂结构。微针阵列可成功实现高效胰岛素输注。同时微针还能进行持续血糖监测。

　　7组织承压（TRP）研究

　　在小容量皮下输注时，TRP会影响输注速率及注射针的停留时间。因此，建立人体皮下注射阻抗模型有助于定量评估注射速度。

　　8皮下注射测量问题

　　通过测量皮下注射后，在组织中形成胰岛素沉积体，间接推断注射剂量，实现胰岛素注射的精确控制。

　　9皮下注射漏液

　　注射时采用90。进针、每次注射800μl，需要至少等待3秒再从皮肤中拔出，有助于最大限度减少注射漏液的发生。

　　10无针注射装置

　　无针注射可减少人们对针的恐惧，已有多项研究证实无针注射的血糖控制不劣于传统注射针。国内李启富教授用葡萄糖钳夹技术证实这一注射装置可能使胰岛素更快地进入血循环从而获得餐后血糖的更好管理。

　　未来方向

　　①治疗监测一体化与自控性微针系统

　　一种名为无痛微针阵列贴片（智能胰岛素贴片）的葡萄糖反应性闭环胰岛素输注装置可准确模拟胰腺功能。该系统可实时检测血糖水平，在血糖水平升高时自动释放胰岛素，在血糖水平降低时自动停止输注胰岛素。微针阵列的平均直径仅为118nm，血糖反应囊泡由透明质酸（HS-HA）与2-硝基咪唑（NI）共轭组成。此外，葡萄糖反应性胰岛素输注系统（GRIDS）与上述系统类似。二者均属于可自我调节的胰岛素输注系统，是非常有应用前景的药物输注系统。

　　②注射针长度自动改变

　　目前，越来越多的证据表明，长度小于6mm的注射针更安全、有效，尤其对儿童而言。因此，研发更短、更薄的注射针有助于使胰岛素注射更方便，使患者更放松。但是，糖尿病患者在不同阶段需要改变注射部位。此外，鉴于年龄及BMI不同，患者所需注射针长度也要有所调整。因此，研发长度可自动改变的注射针有助于提高治疗的个体化。

　　③对注射装置添加记忆功能

　　④应用新材料尤其是葡萄糖反应性材料、水溶性材料及其他纳米材料

　　总结

　　因此未来发展方向最终达到的实际目的为：无痛；智能自控；安全便捷；减少并发症的发生。尤其要考虑儿童，甚至婴儿的体位，考虑如何方便给药。

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