Sotagliflozin治疗1型糖尿病疗效显优

2018-01-08 来源：医脉通内分泌科标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：Sotagliflozin是一种口服的双重SGLT1/SGLT2抑制剂（1型和2型钠葡萄糖协同转运蛋白），SGLT1在胃肠道吸收葡萄糖过程中发挥作用，而SGLT2在肾脏重吸收葡萄糖过程中发挥作用。该药物作用机制不依赖胰岛素。

　　Sotagliflozin是一种口服的双重SGLT1/SGLT2抑制剂（1型和2型钠葡萄糖协同转运蛋白），SGLT1在胃肠道吸收葡萄糖过程中发挥作用，而SGLT2在肾脏重吸收葡萄糖过程中发挥作用。该药物作用机制不依赖胰岛素。

　　Sotagliflozin由美国莱斯康制药（Lexicon）开发，并于2015年11月授权于赛诺菲。如果该药最终获得审批，则是第一种用于辅助1型糖尿病患者胰岛素治疗的口服药。

　　上周Lexicon官方公布了随机、安慰剂对照试验Tandem1的三期研究结果。研究中所有参与者在随机分配之前均接受一段时间的胰岛素“优化”治疗。Tandem1显示主要研究终点HbA1c取得改善且严重低血糖事件有减少趋势。

　　副作用会成为一个问题？

　　因为sotagliflozin相较于目前的SGLT2抑制剂选择性较差，因此副作用可能是一个问题。尽管研究中因sotagliflozin不良反应总的试验中止率较低，但仍高于安慰剂组。糖尿病酮症酸中毒（DKA）发生率在更高剂量sotagliflozin试验（400mg）中发生率更高。此外，由于SGTL1抑制剂的作用机制，腹泻也呈剂量依赖性。

　　研究人员表示，最终结论还需要等待进一步的研究结果，包括体重改变、轻度低血糖发作及酮症酸中毒的更多表征。

　　研究概况

　　Tandem1的试验纳入793例平均年龄在45岁左右的1型糖尿病患者（糖尿病平均病史24年），2/3的参与者接受胰岛素泵治疗，其余接受每日多次胰岛素注射治疗。这些参与者首先接受6周的胰岛素优化治疗，在此期间参与者HbA1c平均水平由8.2%降至7.6%。此后，尽管参与者被随机分配至每日200mg、400mg的sotagliflozin或安慰剂组治疗24周，但胰岛素方案仍然执行。

　　24周后，200mg和400mg的sotagliflozin治疗组参与者平均HbA1c水平分别为7.17%、7.08%，而安慰剂组HbA1c变化较小（7.5%）。三组相较于基线的HbA1c变化均具有统计学意义（安慰剂组，P=0.027；200-mg和400mgsotagliflozin组，P＜0.001）。两个不同剂量组与安慰剂组之间同样具有统计学意义。

　　整理不良事件较低，但呈剂量依赖性

　　安慰剂组、200mg和400mg治疗组不良事件发生率分别为67.5%、67.3%和71.0%。严重不良事件发生率分别为1.5%、1.1%和3.8%。三个小组均无死亡发生。

　　安慰剂组、200mg和400mg治疗组腹泻发生率分别为5.6%，7.2%和9.9%，腹泻引起的试验中止率分别为0.4%、0.0%和0.4%；生殖器霉菌感染分别为3.4%、6.1%和10.3%，由此引起的试验中止率分别为0.0%、0.4%和0.0%。

　　糖尿病酮症酸中毒在安慰剂组、200mg和400mg治疗组分别发生0、3例和8例，比例分别为0%、1.1%和3.1%。DKA引起的试验中止率分别为0%、0.4%和0.8%。

　　此外，安慰剂组、200mg和400mg治疗组分别有18例、11例和12例患者发生严重低血糖，发生率分别为6.7%、4.2%和4.6%。因为低血糖而中断试验均发生于安慰剂组，比例为0.4%。

　　总结

　　Tandem1试验为首个有关1型糖尿病患者sotagliflozin治疗的3期研究。Lexicon目前开展的另一项相似的关键3期试验（Tandem2，主要在欧洲）的最终结果有望年底公布。同样在全球范围内开展的Tandem3试验纳入约1400例1型糖尿病患者，旨在对比胰岛素治疗中添加每日一次400mg的sotagliflozin的治疗效果，但在参与者随机分组之前没有进行胰岛素的优化治疗。

　　此外，赛诺菲计划年底在2型糖尿病患者中开展sotagliflozin的3期临床试验。

看本篇文章的人在健客购买了以下产品更多>

1．本品用于单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效的2型糖尿病，特别是肥胖的2型糖尿病。 2．对于1型或2型糖尿病，本品与胰岛素合用，可增加胰岛素的降血糖作用，减少胰岛素用量，防止低血糖发生； 3．本品也可与磺脲类口服降糖药合用，具协同作用。

健客价：￥26

治疗糖尿病多发性周围神经病变。

健客价：￥70

盐酸二甲双胍片： 1．本品用于单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效的2型糖尿病，特别是肥胖的2型糖尿病。 2．对于1型或2型糖尿病，本品与胰岛素合用，可增加胰岛素的降血糖作用，减少胰岛素用量，防止低血糖发生； 3．本品也可与磺脲类口服降糖药合用，具协同作用。硫辛酸胶囊：治疗糖尿病多发性周围神经病变。

健客价：￥519

捷诺达配合饮食和运动治疗，用于经二甲双胍单药治疗血糖仍控制不佳或正在接受二者联合治疗的2型糖尿病患者。

健客价：￥328

用于2型糖尿病。单药治疗：可作为单药治疗，在饮食和运动基础上改善血糖控制。联合治疗：当单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时，可与盐酸二甲双胍联合使用，在饮食和运动基础上改善血糖控制。重要的使用限制：由于对于1型糖尿病和糖尿病酮症酸中毒的有效性尚未确定，故本品不用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒的患者。

健客价：￥55

贝前列素钠片：改善慢性动脉闭塞性疾病引起的溃疡、间歇性跛行、疼痛和冷感等症状。西洛他唑片：改善因慢性动脉闭塞症引起的溃疡、肢痛、冷感及间歇性跛行等缺血性症状。辅助治疗动脉粥样硬化，血栓闭塞性脉管炎，糖尿病所致肢体缺血症，大动脉。

健客价：￥1600

单药治疗本品配合饮食控制和运动，用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。与二甲双胍联用当单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时,可与盐酸二甲双胍联合使用，在饮食和运动基础上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品单药或与二甲双胍联合治疗的推荐剂量为100 mg，每日一次。本品可与或不与食物同服。肾功能不全的患者轻度肾功能不全患者（肌酐清除率 [CrCl] ≥ 50 mL/min，相应的

健客价：￥112

用于饮食控制、减轻体重及运动锻炼不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰岛素依赖型)患者。瑞格列奈片可与二甲双胍并用。二者并用时对控制血糖比各自单独使用时更能达到协同功效。

健客价：￥29

配合饮食控制治疗Ⅱ型糖尿病。

健客价：￥66

用于饮食控制、减轻体重及运动锻炼不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰岛素依赖型)患者。当单独使用二甲双胍不能有效控制其高血糖时，瑞格列奈片可与二甲双胍合用。治疗应从饮食控制和运动锻炼降低餐时的辅助治疗开始。

健客价：￥67

用于饮食控制、减轻体重及运动锻炼不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰岛素依赖型)患者。当单独使用二甲双胍不能有效控制其高血糖时，瑞格列奈可与二甲双胍合用。治疗应从饮食控制和运动锻炼降低餐时血糖的辅助治疗开始。

健客价：￥77

2型糖尿病，适用于单独使用盐酸二甲双胍治疗效果不佳及使用盐酸吡格列酮和盐酸二甲双胍联合治疗的病人。

健客价：￥53

适用于2型糖尿病患者；用于运动，饮食、药物控制不佳时，使用本药能起到一定疗效。

健客价：￥61

用于单纯饮食控制不满意的Ⅱ型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者，用本药不但有降血糖作用，还可能有减轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效，如与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用，较分别单用的效果更好。亦可用于胰岛素治疗的患者，以减少胰岛素用量。

健客价：￥13

健客价：￥11

硫辛酸胶囊：治疗糖尿病多发性周围神经病变。磷酸西格列汀片：单药治疗本品配合饮食控制和运动，用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。与二甲双胍联用当单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时,可与盐酸二甲双胍联合使用，在饮食和运动基础上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品单药或与二甲双胍联合治疗的推荐剂量为100 mg，每日一次。本品可与或不与食物同服。肾功能不全的患者轻度肾功能不全患者

健客价：￥748