搞事情！2型糖尿病遭遇阿司匹林抵抗，怎么办

2017-12-25 来源：医脉通心血管标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：使用阿司匹林抑制血小板是治疗和预防心血管病的基石。在心血管高危患者中，抗血小板治疗能够减少心血管原因引起的严重事件和死亡。

　　使用阿司匹林抑制血小板是治疗和预防心血管病的基石。在心血管高危患者中，抗血小板治疗能够减少心血管原因引起的严重事件和死亡。

　　然而，有相当数量的患者在服用阿司匹林的同时仍然会反复发生缺血事件。尽管这种残余风险跟治疗依从性较差和多种血小板激活途径相关，但研究还发现阿司匹林对血小板的抑制作用也是变化的。

　　对阿司匹林的生物反应欠佳（也就是常说的阿司匹林抵抗）同样与缺血复发风险相关；鉴于给药剂量、定义及血小板功能的不同，所以其发生率存在广泛的差异。阿司匹林在体重较高及糖代谢异常患者中更加常见。

　　1.阿司匹林反应机制

　　阿司匹林能够不可逆性抑制环氧合酶-1（COX-1），而COX-1则能催化血栓素A2生物合成的限速步骤。所以阿司匹林会减少血小板激活和聚集，因为血小板无法合成新的环氧合酶，阿司匹林的抑制作用会持续其整个生命期。

　　2.阿司匹林制剂的潜在影响

　　吸收不充分是导致阿司匹林无反应的潜在原因之一。例如肠溶包衣阿司匹林跟速施片相比，更容易出现吸收延迟和降低，血小板抑制反应也更容易变化。2016年，美国FDA批准阿司匹林控释剂（PL2200阿司匹林）用于心血管病的预防。但是直到现在为止，其药理活性仍无法与普通阿司匹林及肠溶片相比。

　　3.制剂、生物利用度与反应

　　近期的一项药代动力学/药效学试验对比了3种阿司匹林制剂的反应与口服生物利用度关系。40例无心血管病的2型糖尿病肥胖患者（体质数30~40kg/m2）随机接受普通阿司匹林、PL2200阿司匹林和缓释肠溶阿司匹林治疗，给药剂量均为325mg，持续3天。各阶段的清洗期为14天。

　　主要终点是血清TXB2被完全抑制的时间。按照以往研究的标准，阿司匹林无反应是指首个72小时内TXB2抑制＜99.0%或血清TXB2浓度>3.1ng/mL。

　　最终共35例患者完成全部交叉试验。跟肠溶片相比，PL2200阿司匹林和普通阿司匹林的完全阿司匹林反应过程更快（p<0.001），PL2200阿司匹林与普通阿司匹林之间无明显差异。PL2200阿司匹林和普通阿司匹林的各＜99%TXB2抑制标准及不完全阿司匹林反应速率相似，但均明显大于肠溶片组。

　　4.消化道并发症

　　阿司匹林治疗长出现消化道并发症，例如胃部和十二指肠溃疡及出血。早期研究发现，肠溶阿司匹林似乎能够减少粘膜损伤，但是后续的大规模病例对照研究没有发现普通阿司匹林和肠溶阿司匹林的上消化道大出血差异。近期的一项随机7天研究发现，PL2200阿司匹林和普通阿司匹林相比能够预防消化道侵蚀与溃疡。

　　5.优化心血管保护作用

　　近期的阿司匹林药代/药效学研究（小规模、短周期）发现，普通阿司匹林和PL2200阿司匹林的药理特性优于肠溶片（日剂量325mg）。对肠溶片反应较低的患者的血浆阿司匹林水平也更低，提示阿司匹林吸收较低。尽管这些结果不能直接外推至临床事件，但是的确提示在阿司匹林反应性可能较低的患者中应该慎重考虑使用肠溶片。这对糖尿病患者来说尤其重要，因为他们更容易发生血栓事件。肠溶片能够保护消化道的假设也没能站住脚，PL2200阿司匹林可能是更好的，但是还需要更多数据的支持。

　　鉴于短期研究的局限性，这些发现对需要相对快速抗血小板反应的患者来说可能是最重要的；对急性心梗或接受PCI的患者，咀嚼并吞咽325mg的普通阿司匹林似乎是最好的。研究的另一缺点是使用了325mg剂量，因为日常维持剂量往往更低。但由于低剂量阿司匹林是治疗无反应的独立危险因素，所以研究使用低剂量可能会使结果受到更多争议。

　　总之，尽管现在对阿司匹林无反应的争议较多，但发生无反应的常见原因是制剂对吸收的影响。未来研究需要更精确的阐明PL2200阿司匹林制剂的作用及如何克服真正的阿司匹林抵抗。

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