卡托普利试验之争：给多少药？什么时候抽血？怎样判定阳性？

2017-11-07 来源：内分泌时间标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：原发性醛固酮增多症(PrimaryAldosteronism)简称原醛症，其诊断与治疗一直是内分泌代谢系统疾病的重要组成部分，特别是原醛症的筛查以及确立诊断的动态试验，由于存在一定的假阴性及假阳性，一直是临床诊断原醛症的难点之一。

　　原发性醛固酮增多症(PrimaryAldosteronism)简称原醛症，其诊断与治疗一直是内分泌代谢系统疾病的重要组成部分，特别是原醛症的筛查以及确立诊断的动态试验，由于存在一定的假阴性及假阳性，一直是临床诊断原醛症的难点之一。

　　血浆醛固酮与肾素活性比值(ARR)为原醛症的首选筛查指标。筛查的规范化开展，得到了业内的统一和推荐，极大地提高了原醛症的检出率。然而，尚有一些问题，一直困扰着临床医师。

　　如关于卡托普利试验，在给药剂量、抽血时间及抑制后比较指标的选择上，尚未统一。

　　卡托普利试验

　 为何能用于检出原醛症？

　　正常生理情况下，肾素-血管紧张素系统是调节醛固酮分泌的主要因素，具有生物活性的血管紧张素能刺激醛固酮的分泌。卡托普利是一种血管紧张素转换酶抑制剂，能阻断血管紧张素Ⅰ转变为有活性的血管紧张素Ⅱ，因而减弱了刺激醛固酮分泌作用，血中醛固酮水平下降。

　　而原发性醛固酮增多症病人的醛固酮分泌不/部分依赖肾素-血管紧张素系统的调节，给予卡托普利后醛固酮的分泌不被抑制。

　　卡托普利试验之争：给药25mg还是50mg？

　　有学者主张给予卡托普利25mg，也有学者主张给50mg，目前尚未统一。

　　研究显示，通过绘制ROC曲线，50mg的卡托普利曲线下面积大于25mg。而根据药理学特征，在一定剂量范围内，血药浓度与给药剂量正相关，对RAS的抑制更充分。

　　从这些研究来看，笔者个人更倾向于推荐采用口服50mg卡托普利的剂量。欢迎大家予以讨论。

　　卡托普利试验之争：服药后1h还是2h抽血？

　　在试验过程中，是服药后1小时抽血，还是2小时抽血，也尚未统一。

　　2016年颁发的《中国原发性醛固酮增多症诊断治疗的专家共识》，采用了在服药后1小时、2小时均抽血检查相关指标的折中的措施。从药理学的角度看，卡托普利主张在空腹用药，口服后，30分钟起效，1-2小时达高峰，半衰期为2小时，体内清除较快。

　　据此，笔者认为，在服药后2小时，对RAS的抑制作用较为明显，服药后2小时抽血或比较合理。欢迎大家予以讨论。

　　卡托普利试验之争：阳性判定标准哪个为准？

　　卡托普利试验后，是选择试验后醛固酮降低不足30%还是选择试验后ARR≥30为阳性判定标准尚未统一。

　　有研究揭示，服用卡托普利50mg后以血浆醛固酮416pmol/L作为切点，试验的灵敏度为88.9%，特异度为78.6%。但也有研究显示，以醛固酮下降30%作为判断标准，其灵敏度为94.5%，而特异性仅为10%，并得出结论，以醛固酮下降(%)作为结果判定标准的诊断效率极低，而以试验后ARR≥30为诊断标准时的敏感性及特异性分别为78.3%和99%，更倾向于使用ARR作为判断指标。

　　由于直接测定醛固酮的方便性，试验后醛固酮降低不足30%更为便捷，而试验后ARR≥30作为判断指标，尚未广泛开展。

　　笔者认为，目前选择两种方法均可作为判断指标，需根据不同医院及病人的情况，酌情选择。欢迎大家予以讨论。

　　原醛诊断：判定指标尚未统一前仍需综合分析判断

　　虽然不同的研究，入组人群、研究方法及实验室测定方法等存在一定差异，但是，显著不同的特异性及敏感性差异给临床医师带来较大的困惑。由此可见，由于盐水负荷试验的风险和氟氢可的松试验的药物缺乏，加之卡托普利试验的方便性、安全性、有效性及经济性等优势，奠定了卡托普利抑制试验的重要性。

　　在判断指标尚未统一的情况下，临床医师仍需要结合病人的临床表现、生化指标、不同的确诊试验及影像学资料，综合分析和判断。

　　与此同时，建立多中心、更大样本量的卡托普利试验数据库，来评价其诊断原醛症的效价，是十分迫切和必要的。通过临床试验，回答关于卡托普利试验的剂量、抽血时间及评价指标等现实问题。

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