代谢平衡水到渠成——肠促胰素类药物治疗 PCOS 评述

2017-10-30 来源：内分泌时间标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：一项病例对照研究显示，PCOS患者的甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平高于对照人群，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平低于对照人群，表明PCOS患者的血脂谱具有更为明显的致动脉粥样硬化的特征4。

　　在中国PCOS患者中，肥胖PCOS占比约35%1。约1/4的中国PCOS患者出现糖代谢异常2。50%-70%的PCOS患者存在胰岛素抵抗，远高于普通人群的10%-25%3。一项病例对照研究显示，PCOS患者的甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平高于对照人群，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平低于对照人群，表明PCOS患者的血脂谱具有更为明显的致动脉粥样硬化的特征4。

　　PCOS主要表现为高雄激素水平、月经异常、不孕、以及卵巢多囊化改变，同时可伴有胰岛素抵抗、肥胖、血脂异常等代谢异常。在糖代谢异常、血压升高、血脂紊乱和腹型肥胖中，满足三项及以上者，即为代谢综合征（metabolicsyndrome，MS）5。PCOS患者发生代谢综合征的风险较高6。临床上，患者同时罹患PCOS与MS十分常见，PCOS与MS就像臭味相投的好友，联系紧密。

　　噩梦从代谢失衡开始

　　体内代谢的失衡，如一场噩梦，引发一系列病理变化，这亦成为PCOS与MS臭味相投的始动因素之一。具体机制如下：

　　胰岛素抵抗（insulinresistance，IR）随着BMI的增加而恶化，BMI对IR的影响在PCOS患者中较对照人群更为显著7，而IR恰恰是PCOS发病机制中的重要因素8。

　　IR导致代偿性的高胰岛素血症（hyperinsulinemia），过多的胰岛素通过刺激卵巢合成分泌睾酮，以及抑制肝脏合成性激素结合球蛋白（SHBG），从而使具有生物活性的游离睾酮增加9，而过多的雄激素可导致PCOS患者发生肥胖、血脂紊乱、高血压等代谢障碍和心血管障碍10。

　　IR和高雄激素血症可致脂肪分解代谢增加、循环中脂肪酸水平升高，是PCOS患者发生血脂代谢紊乱的关键因素11。

　　PCOS患者血清SHBG水平显著低于对照人群，低水平SHBG影响机体糖代谢功能，是IR和2型糖尿病的预测因素12,13。

　　肥胖PCOS患者的基线胰高血糖素样肽-1（GLP-1）水平显著低于对照人群和非肥胖PCOS患者14，提示PCOS患者可能存在肠-胰岛轴分泌受损。

　　代谢平衡，水到渠成

　　PCOS的发病关系到遗传基因和代谢失衡8,10，从平衡代谢着手无疑是最现实的治疗策略。代谢平衡，水到渠成。正如2013年美国内分泌学会指南和国内PCOS专家共识指出，PCOS的治疗方法包括：调整月经周期、高雄激素治疗、改善胰岛素抵抗、促排卵治疗15,16，其中体重控制对代谢与生殖都有益处，是促排卵的优先步骤15,17。

　　在治疗PCOS的药物中，肠促胰素类药物是「小荷才露尖尖角」。多项研究表明：

　　经肠促胰素类药物治疗的PCOS患者，IR改善显著，空腹胰岛素水平下降，体重显著降低，腹型肥胖得到改善18,19,20。

　　肠促胰素类药物显著提高PCOS患者的SHBG水平，降低睾酮水平，减小卵巢体积21。

　　肠促胰素类药物联合二甲双胍，较二甲双胍单药显著降低PCOS患者的雄激素水平、TG和TC水平，改善IR，降低体重并减少腹部脂肪，以及改善月经周期和排卵率19。

　　由此可见，包括二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂在内的肠促胰素类药物，对于PCOS患者具有减重、改善血脂、改善IR、降低雄激素水平、调节卵巢功能紊乱，以及增加活性GLP-1在体内的浓度等作用，可使其紊乱的代谢环境趋于稳定。但其具体干预机制以及长期预后仍不清楚，需要长期大规模临床试验及后续的介入随访，进一步评估其有效性和安全性。