库欣综合征又称皮质醇增多症,临床上主要表现为满月脸、向心性肥胖、皮肤紫纹、高血压和低血钾等。其发病原因有垂体分泌促肾上腺皮质激素过多、原发性肾上腺皮质腺瘤或腺癌、异位ACTH综合征以及不依赖ACTH的双侧小结节性增生或小结节性生发育不良等。
库欣综台征伴低血钾的发病机制
库欣综合征病人出现低血钾的发病机理至今还不是很明确。过去认为可能是大量的皮质醇与盐皮质激素受体结合引起。但某些现象并不能用此来解释,例如异位ACTH综合征病人更易发生低血钾,因此有作者认为,异位ACTH综合征的患者体内可产生非醛同酮的盐发质激素样物质.但到目前为止还未得到证实。1987年Arriza等克隆了MR基因并发现皮质醇可与MR结合,且其亲和力与醛崮酮相同。但在生理状态下,皮质醇并不起盐皮质激素样作用。那么机体是通过什么机制来避免皮质醇与MR的结合的呢?
同年Edward等的发现解释了这种机制:他们发现甘草可诱发高醛同酮样的临床表现但血醛周酮正常,而且甘草并不直接与MR结合,它通过抑制一种酶——11β羟类固醇脱氢酶而起作用。此酶是皮质醇降解过程中的一种酶,它可将皮质醇转化为无活性的皮质素,而皮质素不能与MR结合。11β羟类固醇脱氢酶位于MR的邻近部位,富含MR的组织中。需要盐皮质激素起主要调节作用的组织如肾脏,其11β羟类固醇脱氢酶的活性很高,而不太需要盐皮质激素起调控作用的组织如脑组织,则其活性很低.因此11β羟类固醇脱氢酶对盐皮质激素作用的特异性起调控作用。正常人由于肾组织中富含11β羟类固醇脱氢酶,可将生理浓度的皮质醇迅速转变为无活性的皮质素,使得皮质醇不能与MR结合,也就不会产生盐皮质激素样作用。而甘草或生胃酮可抑制11β羟类固醇脱氢酶的活性,使皮质醇不能灭活,从而与MR结合.发挥醛同酮样的作用,引起高血压、低血钾,类似于先天性11β羟类固醇脱氢酶缺陷证。
对这个酶系的进一步研究.使人们对异位ACTH综合征病人更易发生低血钾、高血压的现象有了更多的认识。低血钾发生率的不同并非由于病人体内分泌了异常的盐皮质激素,而是由于11β羟类固醇脱氢酶活性的序列缺陷所致。通过实验证实,伴有低血钾的库欣综合征病人存在着11β羟类固醇脱氢酶活性的相对缺陷,这种缺陷与血皮质醇水平明显相关。高浓度的皮质醇可能使11β羟类固醇脱氢酶的作用能力达到饱和状态.而呈现相对缺乏,从而使过高的皮质醇与MR结合而发挥盐皮质激素样作用,促进肾远曲小管Na+和K+交换增加,引起尿钾排出增多和钠潴留,导致低血钾和高血压。也有人认为可能是过高的ACTH直接抑制了11β羟类固醇脱氢酶的活性所致。
另外,据报道将异位ACTH综合征病人的双侧肾上腺切除后,如用皮质醇替代治疗,则低血钾仍持续存在.而如果改用地塞米松替代治疗,则低血钾很快被纠正,由此,也说明低血钾的产生与皮质醇有关,即异位ACTH综合征病人的11β羟类固醇脱氢酶活性相对缺陷,使皮质醇与MR结合,而导致了低血钾。地塞米松与MR的亲和力很低,即使11β羟类固醇脱氢酶活性相对缺陷,也不会导致低血钾。
库欣综合征的低血钾与11β羟类固醇脱氢酶活性缺陷有关外,还可能与ll一脱氧皮质酮或ll一脱氧皮质醇的分泌增加有关。总之,库欣综合征的低血钾发病机理至今还不是很清楚,还有待进一步的研究。
库欣综合征伴低血钾的处理
库欣综合征合并低血钾的处理与其它原因所致低血钾相似。首先是去除原发病,如垂体腺痛切除或垂体放射治疗.或肾上腺肿瘤切除术或分泌异位ACTH的肿瘤切除术。其次是补充钾离子。如果原发病灶能完全切除则其预后较好;如果原发病灶不能完全切除.则预后较差。必要时可行双侧肾上腺全切术,术后终身补充皮质激素,如果临床上遇到有严重的低血钾、碱中毒表现的库欣综合征病人,则应高度怀疑异位ACTH综合征或肾上腺皮质腺癌的可能,应及早予以诊断和治疗。
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健客价: ¥15.9用于帕金森病、帕金森综合征。也可用于药物引起的锥体外系疾患。
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