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口服降糖药:DPP-4抑制剂的“武功”到底怎么样?(上集)

2017-08-14 来源:糖尿病大夫王志宏  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:DPP-4抑制剂这位大侠的绝世武功是有名堂的,我们先通过下面这张不明觉厉的武功秘籍图,了解一下进餐与肠促胰岛激素对胰岛细胞发生影响的方式。

     在糖尿病口服药“江湖",一直活跃着一位名侠,它有一个很奇特的名字——迪皮皮佛(DPP-4)抑制剂。

  DPP-4抑制剂这位大侠已经进入临床多年,它能解决传统糖尿病治疗药物未能解决的问题,它有四门绝学,分别是

  1延缓β细胞功能衰竭

  2改善胰岛α细胞功能异常

  3降低低血糖发生风险

  4减少对体重的不利影响

  了解他的绝世武功前,先了解当前的传统口服降糖药物的“四大天王”,听名字就牛x到不行,他们分别是

  1.直接刺激胰岛素分泌的磺脲类、瑞格列奈及那格列奈

  2.改善胰岛素敏感性的噻唑烷二酮类

  3.抑制糖异生及肝葡萄糖输出的二甲双胍

  4.以及延缓肠道碳水化合物吸收的α-糖苷酶抑制剂。

  虽然对于很多病人来说,这些药物单用或联合治疗都是有效的,但在帮助大多数病人获得长期理想的血糖控制方面,还不能完全满足需求。

  主要原因是,这些药物对β细胞(就是人体内负责生产胰岛素的东东)的进行性衰竭(就是慢慢挂掉的意思)没有作用,不能延缓2型糖尿病的进展,长期使用可能会出现“失效”,并且伴有一些影响血糖控制效果的副作用。

  例如使低血糖发生风险增加(磺脲类和胰岛素制剂)

  体重增加(磺脲类、噻唑烷二酮类和胰岛素)

  伴有不能耐受的胃肠道反应(二甲双胍和拜糖平),导致不能获得良好的血糖控制。

  再来联系下2型糖尿病病人的具体特点,不仅存在胰岛β细胞功能的逐渐衰竭,也存在胰岛α细胞功能异常,具体表现为以下三个方面

  1.对血糖应答反应障碍

  2.进餐后胰高血糖素分泌不降反升

  3.低血糖状态下胰高血糖素分泌反应缺失,增加了2型糖尿病的治疗中的低血糖发生风险。

  DPP-4抑制剂这位大侠的绝世武功是有名堂的,我们先通过下面这张不明觉厉的武功秘籍图,了解一下进餐与肠促胰岛激素对胰岛细胞发生影响的方式:

  进餐后,食物、神经传递(食糜及肠道的扩张刺激了胰腺内的神经)及肠促胰岛激素强烈的内分泌刺激作用,共同刺激了胰岛α细胞和β细胞,调节了胰岛素(负责降糖)和胰高糖素(负责升糖)的分泌。

  胰高糖素样肽1(GLP-1)是位好同志,它的独门武功就是——抑制胰高糖素的不适当分泌,使之与进食及血糖水平保持一致。

  也就是说它能让这种负责升糖的激素在进餐后分泌减少,空腹或低血糖时水平上升;这样血糖的上升就会平稳得多。

  另外就是吃了它会比较容易感觉饱,这样就可以帮助患者减少食物的摄取;

  还有可以抑制胃排空,减少体重增加的作用,听起来是不是很厉害。

  但是----身体里自然产生的GLP-1寿命很短,在不到三分钟的时间里,就会被血浆中无处不在的大敌——DPP-4抑制失去活性,不能用于临床治疗。

  所以GLP-1的药物研发目前是从合成GLP-1受体激动剂或DPP-4抑制剂两个方向着手的,说白了就是要么给GLP-1这位有志青年“打鸡血”,让它功力大增;要么就打击它的对手DPP4(抑制),让对手变弱。

  而我们这篇文章的主角——DPP-4抑制剂就是采用上述第二种方式:抑制DPP-4酶、阻止肠促胰岛激素的降解来改善血糖控制的。

  于是,我们的DPP-4抑制剂大侠闪亮登场了,进餐后,我们的迪大侠先是大力打击GLP-1同志的敌人——DPP4,这让GLP-1同志们的牺牲大大减少。

  这样,GLP-1同志就可以大力抑制胰岛α细胞胰高糖素的不必要的分泌(抑制升糖),减少肝糖输出,同时刺激胰岛β细胞分泌胰岛素(多多降糖),再通过刺激细胞增殖和抑制凋亡,来保护β细胞、延缓β细胞功能衰竭。

  听起来,有了DPP-4抑制剂大侠的存在,拯救了GLP-1同志,我们就拯救了整个世界。

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