二甲双胍，精益求精？

2017-07-07 来源：中国医学论坛报今日糖尿病标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：尽管二甲双胍被大多数指南推荐为2型糖尿病（T2DM）一线治疗用药，且是目前世界上应用最广泛的抗糖尿病药物之一。但是，关于二甲双胍获益及风险的证据仍不明确。

　　在9月17日举行的EASD新闻发布会上，英国牛津大学的RuryHolman教授介绍了关于二甲双胍的临床应用及其相关证据的问题。Holman教授说，尽管二甲双胍被大多数指南推荐为2型糖尿病（T2DM）一线治疗用药，且是目前世界上应用最广泛的抗糖尿病药物之一。但是，关于二甲双胍获益及风险的证据仍不明确。

　　二甲双胍应用与存在问题

　　Holman教授认为，对二甲双胍的临床应用仍有许多问题需要更多高质量的随机对照研究去证实。首先，二甲双胍用于治疗糖尿病可降低糖化血红蛋白（HbA1c）而不增加体重，且导致低血糖的风险较低，使用二甲双胍的不良反应（主要是胃肠不适）亦较少。此外，二甲双胍还可延缓糖尿病前期发展为糖尿病的进程。但是，对于二甲双胍确切的作用机制目前仍不清楚。

　　二甲双胍安全性

　　在谈到二甲双胍是否安全的问题时，Holman教授说，美国食品与药物管理局（FDA）警示二甲双胍可能导致乳酸酸中毒，尽管二甲双胍相关乳酸酸中毒（MALA）极为罕见，但一旦发生就会有高达30%~50%的死亡率。因此，有肾功能损害的患者限制使用二甲双胍。使用二甲双胍对患者是否真的安全需要被临床研究证实。

　　二甲双胍可以降低心血管及癌症风险吗？

　　尽管1998年公布的英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）结果显示，二甲双胍使心肌梗死风险和全因死亡风险分别降低39%和36%，且2008年时UKPDS报告的10年监测研究结果再次显示了类似结果。但是，Holman教授表示，此项研究仅纳入了753例患者，样本量有限，且后来关于二甲双胍降低心血管风险的证据仅局限于观察性分析，缺乏更进一步的随机对照研究。而关于二甲双胍是否可以降低癌症风险的问题，观察性研究显示有益而随机对照研究的Meta分析却显示了不同的结果。因此，Holman教授表示，对于二甲双胍可降低心血管及癌症风险的说法仍缺乏有力的证据支持。

　　Holman教授介绍GLINT研究

　　因此，Holman教授表示，获得有力的证据极为重要，亟须针对上述不确定的问题进行的高质量的随机对照研究。Holman教授介绍了由牛津大学和剑桥大学联合开展的GLINT（2014-2022年）。该研究将会纳入约13000例年龄≥40岁、HbA1c水平升高但未达到糖尿病水平（≥37且＜48mmol/mol），且10年心血管疾病风险≥20%的成人。主要心血管终点包括首次发生心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中的时间，次要研究终点包括癌症发生率和新诊断糖尿病。Holman教授表示，希望此项研究结果能够为二甲双胍的临床应用提供有力的证据。

　　作为《中国医学论坛报》的老朋友，Holman教授接受了本报记者的采访。在谈到开展GLINT研究的原因时，Holman教授表示，尽管二甲双胍是目前临床上应用最广泛的口服降糖药，但是其安全性和有效性仍有太多的不确定。GLINT研究主要针对的是T2DM患病风险增加的人群而非糖尿病患者，希望通过研究明确二甲双胍对这部分人群患心血管疾病和癌症的风险是否有作用。