EMPA-REG研究对糖尿病肾病有何启示？

　　新奥尔良时间6月14日上午，EMPA－REG研究最新数据在本届ADA年会上公布。本次主要更新了恩格列净的肾脏结局数据，文章同时在线发表于《新英格兰医学杂志》（NEnglJMed）。

　　本次年会上公布的EMPA-REG最新数据显示，与安慰剂相比恩格列净降低肾病终点39%。而这种效果是在患者接受严格血糖、血压和血脂控制以及大多数人使用肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RASS）阻断剂的基础上取得的，给迷茫的糖尿病肾病领域带来了惊喜。

　　尽管恩格列净降低糖尿病肾病发生的机制是多因性的，但此次研究结果的发表至少有以下几方面意义。

　　第一，暂时打消了人们对SGLT2i肾功损害的担忧。由于SGLT2是直接作用于肾小管的，在用药早期还会有肾小管损伤生物标志物的一过性升高，同时增加泌尿道感染机会，这些情况让临床医生担心是否会导致肾功能损伤的问题。本研究结果提示，恩格列净不增加肾病发生机率，并减少糖尿病肾病事件的发生。

　　第二，为糖尿病肾病的防治提供了新路径。迄今，对糖尿病肾病的预防主要是严格控制血糖、血压和使用RASS阻断剂，但目前尚无一个能直接预防糖尿病肾病的药物。尽管应用恩格列净后，血糖、血压等有所改善，但这种微弱的改善似乎不能完全解释巨大的获益，这提示SGLT2i可能成为新的糖尿病肾病预防药物。

　　第三，为糖尿病肾病的发病机理提出了新的假说。降低血糖和血压可能与恩格列净的肾脏保护作用有关。抑制钠的重吸收、影响肾小管-肾小球反射、降低肾小球内压，也可能与降低糖尿病肾病的事件发生有关。但恩格列净未减少微量尿蛋白的发生与此机制矛盾。有学者推测，由于肾小管钠重吸收耗能占肾脏耗能的比例高，抑制钠重吸收可以改善肾脏氧耗量；同时应用恩格列净后，红细胞压积上升，酮体利用增加，改善肾脏缺氧可能是减少糖尿病肾病事件的重要原因。

　　此次年会公布的EMPA-REG研究肾脏疾病终点的结果给糖尿病肾病的防治带来新的希望，也为开展糖尿病肾病发病机制创新研究提供了新的思路。