韩国一项研究表明,部分由遗传因素决定的β细胞功能减退以及胰岛素敏感性进行性减退时β细胞代偿受损,为糖耐量恶化中的关键因素。
此项研究共纳入4106例糖耐量正常(NGT)受试者,并对其进行了为期10年的每两年一次口服糖耐量试验随访。以60分钟胰岛素生成指数(IGI60)评估胰腺β细胞功能,并以复合胰岛素敏感性指数(ISI)评估胰岛素敏感性。
结果显示,在10年随访期间,分别有1093例(27%)和498例(12%)受试者进展至糖尿病前期和糖尿病。与保持NGT的受试者相比,进展至糖尿病的受试者基线时IGI60(未校正数据5.1μU/mmol对7.9μU/mmol)和ISI均显著降低(未校正数据8.2对10.0)。与基线时相比,10年时保持NGT的受试者ISI显著降低(未校正数据10.1对7.4),但IGI60代偿性显著升高。相反,患糖尿病的受试者表现为ISI显著降低(未校正数据8.4对3.0),但IGI60无显著代偿性升高。邻近葡萄糖激酶基因遗传变异(rs4607517)与进展至糖尿病前期或糖尿病显著相关(风险比1.27)。
■同期述评
日本关西电力医院裕青野(YutakaSeino)等:由于遗传背景、膳食习惯和体力活动差异,β细胞功能障碍和胰岛素敏感性降低在2型糖尿病发病中的作用,在不同种族间存在较大变化。研究证实了东亚2型糖尿病具有独特病理生理学的概念。逐渐增多的证据提示,在非肥胖性东亚人群中2型糖尿病主要缺陷为β细胞功能减退和β细胞代偿受损。如何将现有2型糖尿病病因学种族差异知识转化为东亚人群2型糖尿病的预防和管理仍存有疑问。胰岛素分泌能力降低的原因仍不清楚,并且遗传和表观遗传因素可能具有一定作用。西方膳食习惯亦可能导致东亚人群胰岛素敏感性轻度降低。未来需对生活方式和药物干预进行严格评估,从而改善东亚人群2型糖尿病的预防和管理。