研究介绍
一项荷兰研究表明,在2型糖尿病肾病患者中,在当前标准治疗中加用趋化因子受体2(CCR2)抑制剂CCX140-B,具有肾脏保护作用。
这项临床试验在比利时、捷克共和国、德国、匈牙利、波兰和英国的78家研究中心进行,纳入了332例2型糖尿病伴蛋白尿[晨尿尿白蛋白/肌酐比(UACR)为100~3000mg/g]、估计肾小球滤过率≥25ml/(min·1.73m2)的患者,他们在入组前至少8周接受稳定糖尿病治疗和血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂(ARB)治疗。根据基线UACR和肾功能对患者进行分层,然后随机分至3组:口服安慰剂组、5mg/dCCX140-B组或10mg/dCCX140-B组。给药时间由初始方案的12周,延长至改良方案的52周。主要疗效检测指标为在改良意向治疗人群中52周内UACR与基线相比的变化。
结果显示,有192例接受改良意向治疗。52周内UACR与基线相比的变化在安慰剂组为-2%[95%可信区间(CI)为-11%~9%],在5mgCCX140-B组为-18%(95%CI为-26%~-8%),在10mgCCX140-B组为-11%(95%CI为-20%~-1%)。5mgCCX140-B组与安慰剂组相差-16%(P=0.01),10mgCCX140-B组与安慰剂组相差-10%(P=0.08)。不良事件发生率在3组分别为73%、65%和61%。研究过程中未发生肾脏事件。
同期述评
来自美国马里兰大学医学院韦尔(MatthewRWeir)教授在同期述评中指出,该研究结果非常令人鼓舞,并提出了延缓糖尿病肾病进展的一项新潜在策略。该研究显示,CCX140-B加入包括ACE抑制剂和ARB在内的标准治疗,具有肾脏保护作用。重要的是,该研究纳入的是早期糖尿病肾病患者,5mg/dCCX140-B联合肾素血管紧张素系统(RAS)抑制剂,可使蛋白尿显著减少16%,在停药后4周,这种效应还持续,提示该治疗具有非血液动力学效应。
但是,研究中也存在一些问题。首先,在较低血压患者中,这种效果是否相同?该研究显示,在收缩压低于130mmHg者中,该药抗蛋白尿作用较小。同样,该研究也较少使用噻嗪类利尿剂(16%)。使用噻嗪类利尿剂和全剂量RAS抑制剂、减少摄盐等这种优化抗蛋白尿策略在真实世界中,不太现实。其次,在没有减少摄盐或进行利尿剂治疗需求的情况下,CCR2抑制剂是否有相同抗蛋白尿作用?最后,应考虑应用新型口服降血糖药物,该项研究应用口服降糖药主要为二甲双胍和磺脲类药物,目前尚不清楚该药联合胰高糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂或钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂效果将会如何。
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