在近期Diabetologia上发表的一项研究中,研究者荷兰伊拉斯姆斯大学医学中心的EllisVoerman等人就自胎儿时期始与儿童期胰岛素及C肽水平相关的关键时期及特定纵向生长模式进行了观察与研究。该项以人群为基础的前瞻性队列研究共计入选4328例儿童,自孕中期至6岁时反复测量其股骨长度及体重,自出生六个月开始计算其体重指数(BMI),于6岁时测定其胰岛素及C肽水平。
结果发现,早产及小于或大于胎龄儿与儿童期胰岛素水平并无相关性;自出生开始的体重增长、出生6个月开始的身高增长及出生12个月开始的BMI增长均与儿童期胰岛素水平正相关,且上述相关性独立于其他时间间隔的生长之外。
进一步分析显示,2~3岁期间的体重及BMI增长与儿童期胰岛素水平的相关性最强。重复测量分析显示,与儿童期胰岛素水平处于最低四分位距组相比,儿童期胰岛素水平处于最高四分位距组者自出生始的身高以及自2岁始的BMI及体重更高;且上述差异随年龄的增长而增加(如图1),以2~3岁间身高及BMI增长与儿童期胰岛素水平的相关性最强。但是,未见胰岛素水平与胎儿生长特征之间存在相关性。此外,有关C肽的研究结果与胰岛素相关结果相似。
图1.胰岛素水平处于不同四分位距组儿童所对应胎儿及儿童期生长模式(a身高,b体重,cBMI)
该研究的优势在于自胎儿期开始对生长指标进行了重复测量,便于探讨胎儿期及儿童期生长特征与儿童期胰岛素及C肽水平的相关性。其局限性在于:①受研究设计及受试儿童年龄较小的影响,研究未能在长时间进食后采集血样以测定胰岛素及C肽水平,这可能会在一定程度上影响研究结果(尤其是有关胰岛素水平的相关结果);②无法获取血糖水平的相关信息,不能评估胰岛素敏感性。不过,鉴于儿童中血糖水平的变化要显著小于胰岛素水平的变化,故胰岛素敏感性的变化主要归因于胰岛素水平的变化。从这个角度上来说,胰岛素水平可作为反映儿童胰岛素敏感性的替代指标。当然,未来有必要进一步评估胎儿期及儿童期生长与后代血糖及胰岛素代谢相关空腹指标的相关性。鉴于胰岛素可刺激生长及脂肪沉积,故胰岛素水平与出生后身高、体重及BMI增长之间可能存在反向因果关系。未来,有必要进一步开展研究确定上述因果关系的确切反向。
总之,该研究表明,自出生开始而非胎儿期的身高、体重及BMI之快速增长与儿童期胰岛素水平较高具有相关性。未来,有必要进一步探讨上述现象的潜在机制。
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