艾塞那肽控制餐后血糖和全天血糖波动

　　编者按

　　近日，日本横滨市立大学医学中心Nagakura等研究者在EndocrJ杂志发表了一项临床研究，比较了两种GLP-1受体激动剂（艾塞那肽每日2次vs.利拉鲁肽每日1次）对2型糖尿病（T2DM）患者血糖波动的影响。结果显示，两药均可有效控制24h血糖波动，艾塞那肽降低早晚餐后血糖尤佳[1]。考虑到我国T2DM患者以餐后高血糖为主的血糖谱特点，艾塞那肽这一优势具有重要临床意义。现将研究介绍如下，并特邀哈尔滨医科大学附属第二医院王丽宏教授进行点评。

　　一、研究背景和目的

　　多项横断面和纵向研究均证实，明显的血糖波动包括餐后血糖急剧升高可增加糖尿病并发症风险。新型降糖药GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）可通过促进胰岛素释放和抑制胰高糖素释放来降低餐后高血糖，从而抑制急性血糖波动。这是第一项在日本T2DM患者中直接比较这两种GLP-1RA对24h血糖波动影响的临床研究。

　　二、研究方法

　　这是一项开放标签、多中心、随机对照临床试验，共入选40例磺脲类药物血糖控制欠佳的T2DM患者，在原先治疗的基础上随机加用艾塞那肽5μg每日2次（n=21）或利拉鲁肽0.9mg每日1次（n=19）治疗。两组患者基线特征匹配。应用动态血糖监测（CGM）技术评估血糖波动情况。

　　三、研究结果

　　治疗7天后，CGM结果显示，两组患者在24h平均血糖水平、血糖标准差（SD）和日内平均血糖波动幅度（MAGE）方面均无显著性差异，两组患者早晨空腹血糖水平亦无显著性差异。然而，艾塞那肽组患者早餐后3h血糖（127.3&plusmn;24.1vs.153.4±28.7mg/dl；P=0.006）和晚餐后3h血糖（108.7±17.3vs.141.9±24.2mg/dl；P<0.001）水平显著低于利拉鲁肽组（图1）。6点自我血糖监测（SMBG）得出了一致的结果，艾塞那肽组患者早餐后和晚餐后血糖水平均显著低于利拉鲁肽组（P值均<0.001）（图2）。相反地，利拉鲁肽组患者在凌晨00:00至06：00时间段的平均血糖水平（P=0.029）及其SD（P=0.020）均显著更低。

　　图1.艾塞那肽或利拉鲁肽治疗7天后的24hCGM血糖谱

　　图2.艾塞那肽或利拉鲁肽治疗7天后的6点SMBG血糖谱

　　四、研究结论

　　研究者得出结论，尽管艾塞那肽和利拉鲁肽均可有效控制T2DM患者的血糖波动，但两者24h血糖谱存在差异。艾塞那肽在降低早、晚餐后血糖水平方面更具优势，利拉鲁肽则降低夜间血糖水平更为明显。研究者认为，该研究结果提示，临床医生应根据患者具体的血糖情况来选择合适的GLP-1RA。

　　专家点评

　　王丽宏

　　哈尔滨医科大学附属第二医院

　　我国流行病学研究显示，新诊断的T2DM患者中高达80%存在餐后高血糖[2]。这种以餐后血糖升高为主的血糖谱特点可能与下列因素有关：与西方人群相比，亚洲患者胰岛β细胞功能障碍尤其是早相胰岛素分泌功能减退更显著、饮食结构以碳水化合物为主、且餐后血糖反应性更高。餐后血糖是T2DM患者心血管风险并发症的独立危险因素，同时也是导致血糖波动的主要因素之一；血糖波动也是导致T2DM患者β细胞功能减退的因素之一，因此控制餐后高血糖对延缓T2DM患者β细胞功能减退及减少T2DM心血管事件和死亡风险有着重要的临床意义。目前新型降糖药GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）可通过促进胰岛素释放和抑制胰高糖素释放来降低餐后高血糖，从而抑制急性血糖波动。既往没有对两种GLP-1RA对血糖24h波动的临床研究，而这项研究的发表更直观的看到GLP-1RA对餐后血糖波动临床意义，由于艾塞那肽的药代动力学特点，其在降低早、晚餐后血糖方面效果尤佳，利拉鲁肽在控制降低夜间血糖方面较为明显。该日本研究是直接比较艾塞那肽与利拉鲁肽对亚洲T2DM患者血糖波动的影响提供了新的证据，支持艾塞那肽在降低餐后血糖方面具有明显优势。临床医生可以根据患者的血糖特点选择合适的药物。