血清载脂蛋白水平与T2DM发病

　　近期DiabetesCare上发表的一项最新研究探讨了血清中各种载脂蛋白水平[高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、载脂蛋白A1、载脂蛋白CIII、载脂蛋白D及载脂蛋白E]以及各种载脂蛋白与载脂蛋白A1的比值对2型糖尿病（T2DM）风险的影响。研究者荷兰伊拉斯姆斯大学的AdelaBrahimaj等人对以人群为基础的前瞻性鹿特丹研究中971例受试者的数据进行了分析。

　　中位随访13.5年发现，共计110例患者罹患T2DM。校正年龄、性别、体重指数、糖尿病家族史、高血压、饮酒、吸烟、心血管疾病及降脂药物应用后，HDL-C可显著降低糖尿病发生风险[HDL-C对数转换值每增加1个SD，糖尿病风险可降低26%（HR=0.74，95%CI：0.57~0.97）]；载脂蛋白CIII及载脂蛋白E的对数转换值、载脂蛋白CIII/载脂蛋白A1比值、载脂蛋白E/载脂蛋白A1比值以及载脂蛋白总评分每增加1个SD，糖尿病的发病风险可分别增加65%（HR=1.65，95%CI：1.42~1.91）、36%（HR=1.36，95%CI：1.18~1.55）、72%（HR=1.72，95%CI：1.51~1.95）、28%（HR=1.28，95%CI：1.13~1.45）、60%（HR=1.60，95%CI：1.39~1.83）。进一步校正甘油三酯后，仅载脂蛋白CIII及载脂蛋白CIII/载脂蛋白A1比值可增加糖尿病风险[HR分别为1.42（95%CI：1.03~1.96）和1.56（95%CI：1.04~2.36）]（如表1）。

　　表1.HDL-C、各种载脂蛋白及其与载脂蛋白A1比值、载脂蛋白总评分与T2DM发病的相关性

　　上述结果提示，血清载脂蛋白CIII水平以及载脂蛋白CIII/载脂蛋白A1比值均与T2DM发病风险具有相关性，且其与T2DM的相关性独立于糖尿病已知危险因素之外并强于HDL-C。鉴于既往研究发现“通过基因干预增加载脂蛋白CIII水平可增高糖尿病风险”，故该研究中载脂蛋白CIII与T2DM之间可能存在因果关系。但是，目前载脂蛋白CIII导致T2DM的机制尚不清楚。研究者分析认为，这可能与载脂蛋白CIII可诱导β细胞功能障碍有关。

　　T2DM患者的典型血脂异常特征是高甘油三酯血症和低HDL-C血症。载脂蛋白CIII是一种致动脉粥样硬化性蛋白，可通过影响血浆脂蛋白代谢（抑制极低密度脂蛋白清除、抑制脂蛋白脂肪酶体外水解富含脂蛋白的甘油三酯、刺激肝细胞中富含甘油三酯的极低密度脂蛋白形成并刺激其分泌）导致高甘油三酯血症；甘油三酯处于载脂蛋白CIII的下游。正是因为如此，校正甘油三酯后，载脂蛋白CIII与T2DM的相关性有所减弱。

　　该研究的重要意义在于提示，与HDL-C相比，血清中的载脂蛋白（尤其是载脂蛋白CIII）可能是评估T2DM风险的更好生物标志物。对于2型糖尿病患者的血脂控制而言，临床医生应尽量使其HDL颗粒的质量及组分以及其他载脂蛋白均正常化。未来，有必要进一步研究确定特定脂蛋白中的载脂蛋白CIII对T2DM风险评估及管理中的重要作用并阐明甘油三酯与载脂蛋白CIII对2型糖尿病风险影响的交互作用。