为探讨2型糖尿病患者中神经病变与微血管功能障碍的相关性是否独立于糖尿病相关危险因素之外,近期DiabetesCare上发表的一项横断面研究中荷兰阿姆斯特丹自由大学的EmanuelAL等人对16例健康对照者、16例原因不明的轴索多发神经病变(CAP)患者、15例伴有糖尿病周围神经病变(DPN)的2型糖尿病患者及11例不伴有DPN的2型糖尿病患者之皮肤微血管功能进行了对比分析。采用皮肤活检及神经传导检查评估轴突变性,采用激光多普勒血流仪及离子电渗透法评估皮肤微血管在乙酰胆碱(ACh)及硝普钠(SNP)刺激下的血管舒张反应。
结果发现,与健康对照者相比,CAP及DPN患者的表皮内神经纤维密度及小腿感觉神经动作电位呈现同等程度的降低(如图1);CAP患者ACh诱导的皮肤微血管舒张反应相似(P=0.652),伴及不伴有DPN的2型糖尿病患者上述反应减弱(P均为0.003)(如图2)。进一步分析显示,伴及不伴有DPN的2型糖尿病患者上述终点无显著差异(P=0.845)。各组患者对SNP诱导的血管舒张反应并无显著差异(P=0.082)。
图1.各组受试者的轴突损伤情况
图2.各组受试者的微血管功能
综上可见,不论是否伴有DPN,2型糖尿病患者内皮依赖的微血管舒张反应均减弱,而CAP患者的微血管舒张反应则正常。这提示,2型糖尿病时神经病变并不会导致微血管内皮依赖性舒张反应障碍,而微血管内皮依赖性舒张反应障碍也不会导致神经病变;此外,微血管舒张反应障碍不会导致CAP。这就意味着,微血管功能障碍并未在DPN发病中发挥重要作用,之前人们所发现的2型糖尿病患者中血管舒张功能障碍与DPN之间的相关性并非因果关系,可能是糖尿病相关因素如高血糖、血脂异常或炎症反应的结果。
研究者强调,该研究存在一定的局限性。首先,该研究是对另一项有关DPN患者小神经纤维密度及功能的大型临床试验之二次测量和分析,故其样本量并非依据微血管功能相关数据而计算得来,其样本量比较小。鉴于该研究样本量较小,故其在进行分析时无法对年龄、性别、血压、血脂、吸烟及用药情况等潜在因素进行校正。其次,该研究为横断面研究,故难以得出因果结论。再次,研究未对炎症损伤时负责皮肤血管舒张的C纤维介导的神经血管反应进行评估,而既往曾有研究显示神经病变时该反应会减弱。最后,鉴于各器官的微循环床并不相同,其皮肤微循环的研究结果能否推广至其他微血管床仍有待进一步验证。未来,有必要进一步开展更大规模的相关研究对该研究结果进行验证。
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