研究速递丨利拉鲁肽改善T2DM患者心功能

　　利拉鲁肽改善慢性心衰T2DM患者心功能

　　LiraglutideImprovesCardiacFunctioninT2DMPatientswithCHF

　　Endocrine日前发表意大利卡坦扎罗大学医学外科学院ArturiF教授的研究，比较了合并慢性心衰的2型糖尿病（T2DM）患者在标准治疗基础上联合利拉鲁肽、西格列汀或甘精胰岛素治疗对左室功能的影响。

　　研究共纳入32例有前壁急性心肌梗死后慢性心衰病史的T2DM患者，平均年龄约60岁，纽约心功能分级（NYHA）为II/III级，其中28例患者左室射血分数（LVEF）≤45%。患者接受慢性心衰的标准治疗，在二甲双胍和/或磺脲类药物治疗的基础上随机联合利拉鲁肽、西格列汀或甘精胰岛素治疗52周。在基线时和52周时评估患者的实验室检查、心电图、超声心动图、明尼苏达心力衰竭生活质量调查问卷以及6分钟步行试验。

　　结果显示，在血糖方面，52周时三组治疗均可显著降低空腹血糖和HbA1c水平。在心功能方面，与基线时相比，利拉鲁肽组患者LVEF从41.5%&plusmn;2.2%显著改善至46.3%±3%（P=0.001）（图1），西格列汀组和甘精胰岛素组患者LVEF均无明显变化（分别为41.8%±2.6%vs42.5%±2.5%和42%±1.5%vs.42%±1.6%，P=NS）。此外，以下心功能指标的改善均仅见于利拉鲁肽组：左室收缩末期容积指数显著减小（51±9vs.43±8ml/m2，P<0.05），顺行性心搏量显著增加（39±9vs.49±11ml，P<0.05），心输出量显著增加（4.4±0.5vs.5.0±0.6L/min，P<0.05），以及心脏指数显著增加（1.23±0.26vs.1.62±0.29L/m2，P=0.005）。而且，利拉鲁肽组患者活动功能和生活质量均有所改善。

　　该研究数据表明，利拉鲁肽治疗可改善缺血后慢性心衰T2DM患者的心功能和活动功能。

　　图1.利拉鲁肽显著改善慢性心衰T2DM患者的左室射血分数

　　专家点评

　　李建军中国医学科学院阜外医院

　　T2DM与心衰常相伴发生，T2DM是充血性心衰发生发展的一个证据充分的独立危险因素，两者共存的患病率随增龄而增加。对于合并心衰的T2DM患者的降糖治疗系临床的重大挑战，其原因是某些降糖药禁用于慢性心衰患者或受限于其常见合并症如慢性肾脏病。举例而言，噻唑烷二酮类药物因可引起水钠潴留进而血容量扩张，导致或加重心衰风险，因此禁用于心功能NYHAII~IV级的患者。因此，对于心衰患者的糖尿病治疗，在制定降糖方案时必须考虑降糖药物对心衰的影响。

　　以往证据表明选用的以下三种降糖药对心衰住院风险均无不良影响。LEADER研究显示，利拉鲁肽治疗有心血管病史或高心血管病风险的T2DM患者，不增加心衰住院风险。TECOS研究证实，西格列汀治疗有心血管病史的T2DM患者，不增加心衰住院风险。ORIGIN研究显示，甘精胰岛素治疗伴心血管风险因素的糖代谢异常患者，不增加心衰住院风险。本研究通过比较这三种降糖药对心功能指标的影响，发现仅有利拉鲁肽可显著改善合并心衰T2DM患者的心功能，包括LVEF、左室收缩末期容积、心输出量和心脏指数等。该结果具有重要临床意义，意味着利拉鲁肽对于心衰患者不仅安全，而且可带来额外心血管益处。事实上，很多临床前和临床研究均提示利拉鲁肽具有心血管保护作用，本项研究在心衰患者中再次证实了这一点。

　　值得注意的是，本研究中慢性心衰T2DM患者可从利拉鲁肽治疗中获益，可能与其心衰病程较早有关。FIGHT研究显示，利拉鲁肽治疗晚期慢性心衰的T2DM患者并未改善其预后。而本研究入选的受试者NYHA心功能分级均为II-III级，处于慢性心衰的较早期阶段。结果提示，慢性心衰早期阶段的T2DM患者应用利拉鲁肽治疗，其心功能改善效果更佳。此外,本研究样本量较小，是一项单中心初步研究，关于利拉鲁肽对于慢性心衰T2DM患者心功能的影响仍有待在更大规模的临床试验中进一步证实。

　　利拉鲁肽改善cIMT等多重心血管代谢风险因素

　　LiraglutideImprovesCardio-metabolicRiskFactorsIncludingcIMT

　　CardiovascularDiabetology日前发表意大利巴勒莫大学墨西拿大学ManfrediRizzo教授的研究，探索利拉鲁肽治疗对合并代谢综合征的2型糖尿病（T2DM）患者各种心血管代谢风险因素及颈动脉内膜中层厚度（cIMT）的影响。

　　该研究是一项为期18个月的前瞻性、真实世界研究，共纳入121例合并代谢综合征的T2DM患者，其中男性71例，女性50例，平均年龄为62±9岁。入组时，患者未接受过肠促胰素类药物治疗，仅接受二甲双胍治疗。患者在二甲双胍（1500~3000mg/日）基础上联用利拉鲁肽1.2mg/日，在基线时及每隔6个月评估代谢参数及cIMT指标。

　　结果显示，在18个月治疗期间，患者所有代谢参数包括腰围、体重指数（BMI）、空腹血糖、HbA1c、总胆固醇、LDL胆固醇、甘油三酯均显著降低，cIMT显著减小（图2）。相关性分析显示，cIMT减小与甘油三酯下降之间呈显著相关（r=0.362，P<0.0001）。研究期间代谢综合征患病率显著减少。治疗18个月后，26%的患者不再符合代谢综合征诊断标准。

　　研究者得出结论，在真实世界中利拉鲁肽治疗伴代谢综合征的T2DM患者，可显著改善其心血管代谢风险因素。

　　图2.利拉鲁肽显著改善多重心血管代谢风险因素

　　专家点评

　　周迎生放图.jpg

　　周迎生首都医科大学附属北京安贞医院

　　本研究（Rizzoetal.CardiovascDiabetol(2016)15:162.DOI10.1186/s12933-016-0480-8）中，入选2型糖尿病同时符合代谢综合征诊断标准的患者，目的是评价在二甲双胍治疗基础上联合利拉鲁肽后对心血管代谢性危险因素的干预疗效，为期18个月。本研究中所有患者均采用二甲双胍联合利拉鲁肽治疗方案，分别在6、12和18个月比较指标变化情况。入选患者平均年龄62±9岁，糖尿病病程9±8年，使用二甲双胍治疗（1500~3000mg/日）时的体重86±19kg、体质指数32±9kg/m2、腰围109±15cm、HbA1c8.8%±0.9%、FBG9.4±3.6mmol/L、TG1.9±1.2mmol/L、LDL-C2.7±1.3mmol/L、HDL-C1.1±0.3mmol/L以及cIMT0.97±0.18mm。利拉鲁肽治疗剂量为1.2mg/日，6个月后依次降低HbA1c（-21%：1.8%）、FBG（-18.8%：1.8mmol/L）、TG（-15.5%：0.29mmol/L），LDL-C（-12.2%：0.33mmol/L），此后的12个月基本稳定在该水平上下。研究终点阶段，HDL-c升高8.0%（0.09mmol/L），cIMT厚度缩减19.6%（0.19mm），整个干预期间的体重减轻、腰围缩小变化幅度小。中心型肥胖、血脂异常或高血压等是代谢综合征患者的主要特征，将显著增加心血管患病风险。从本研究结果看，2型糖尿病同时具备代谢综合征表现的患者，在二甲双胍治疗基础上联合利拉鲁肽干预，可进一步减少糖化血红蛋白、空腹血糖、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇异常等大血管病变危险因素损害，有更多获益。对动脉粥样硬化早期病变表现如颈动脉内中膜增厚的改善，则需要更长时间观察。利拉鲁肽有潜在的改善多种心血管代谢危险因素作用，是心血管获益的重要原因。