12月9日,Science发表了一篇来自瑞士苏黎世联邦理工大学(ETHZürich)合成生物学大师MartinFussenegger教授实验室的一项关于人造胰岛细胞治疗糖尿病的突破性研究,该项技术有望在未来给糖尿病患者带来福音。该项工作中,来自华东师范大学的叶海峰教授课题组也做了重要贡献。
论文详解:
随着人类生活水平及生活习惯的改变,糖尿病日益成为了严重危险人类健康的慢性疾病。据国际糖尿病联合会(TheInternationalDiabetesFederation)的估计,到2040年,全球糖尿病患者将会超过6.4亿人。目前,对糖尿病的治疗方法主要为口服降血糖药物或注射胰岛素,但是这种治疗方法需要反复检测血糖值和口服降血糖药物及注射胰岛素,给患者的生活带来了极大的不便。来自于瑞士苏黎世联邦理工大学和华东师范大学的研究者们人工设计、合成了一种可以取代胰岛β细胞的人造细胞(HEK-β),用来解决这一难题。
领导这一研究的为瑞士苏黎世联邦理工大学生物系统工程学院的MartinFussenegger教授。他们利用人类的肾脏细胞(HEK-293细胞),利用最简单、最直接的方法设计获得了具有正常β细胞功能的人工HEK-β细胞。这个细胞可以直接感受血液中葡萄糖,当血糖浓度超过一定阈值后,其可以分泌足够的胰岛素用来降血糖。目前,他们的研究成果发表在了国际顶级杂志Science上。
他们利用存在于HEK细胞膜上自然存在的葡萄糖转运蛋白和钾离子通道,并且结合电压门控的钙离子通道用来产生人工设计的胰岛素或胰高血糖素样肽(GLP-1),从而达到血糖调节的目的,其主要机制如下:存在于人工HEK-β细胞膜上的葡萄糖转运蛋白可以将血液中的葡萄糖转运到细胞内;当血液中的葡萄糖浓度达到一定阈值后,使得存在于人工HEK-β细胞膜上的钾离子通道关闭,引起人工HEK-β细胞膜膜电位发生改变而引起钙离子通道打开。由于钙离子的内流,触发细胞内的联级反应,使得人工HEK-β细胞分泌胰岛素或胰高血糖素样肽(GLP-1),从而达到调控血糖的功能。
图1:HEK-β细胞示意图:细胞外的葡萄糖触发了依赖于糖酵解途径的膜电位去极化,激活了电压门控的钙离子通道,引起大量钙离子内流,引发胞内钙离子信号通路的联级反应,从而调节PNAFT表达胰岛素的分泌。
之后,研究者们将人工HEK-β细胞移植到糖尿病模型鼠中,其展现出了极好的功效,移植的人工HEK-β细胞在糖尿病小鼠体内稳定地工作了3周,产生了足够的胰岛素用来维持小鼠血糖的稳定。该部分研究工作主要是由来自中国华东师范大学的叶海峰研究员负责完成。MartinFussenegger教授说:“他们的治疗效果比目前世界上任何一种治疗糖尿病的方法都好以及作用时间更长”。
图2:人工HEK-β细胞移植到1型糖尿病模型鼠中的实验结果。
这种新型治疗糖尿病的技术或许不久的将来会运用到临床治疗上,但是在此之前,他们将花费至少几年的时间来接受不同的临床实验来验证其效果和安全性。研究者认为:这种人工设计的HEK-β细胞在制备方法上非常简便,其功能效果也非常稳定,细胞的冷冻复苏都不会影响其生物学功能,为以后糖尿病临床治疗的应用奠定了坚实基础。
注:MartinFussenegger教授于2016年初被聘为华东师范大学荣誉教授。本文第一作者MingqiXie博士目前被聘为叶海峰研究员课题组兼职临时科研人员。
据悉,今年四月份MartinFussenegger教授受聘为华东师范大学荣誉教授。MartinFussenegger教授目前发表SCI论文240余篇,拥有20多项发明专利。尤其是近5年,连续在Nature、Science、NatureBiotechnology、NatureMethods、ScienceTranslationalMedicine,NatureCommunications、MolecularCell、PNAS等国际一流顶级刊物发表学术论文。其研究成果被多家国际学术媒体广泛报道,得到国际同行专家广泛认可。其哺乳动物细胞合成生物学研究在国际上处于绝对领先地位。
MartinFussenegger教授,不仅在学术上具有重要贡献,而且具有很高国际社会地位。作为欧洲动物细胞技术协会(ESACT)主席的他,组织了30多场国际学术会议,并被邀请做学术报告演讲多达160余次。他还担任了10余家学术期刊的编辑及编委,如Biotechnology&Bioengineering、JournalofBiotechnology、SystemsandSyntheticBiology、ACSSyntheticBiology、CurrentOpinioninChemicalBiology等。此外。他还担任近30家学术期刊的审稿人,主要有:Cell、Nature、NatureBiotechnology、Naturemethods、NatureChemicalBiology、NatureCommunications、NatureProtocols和PNAS等期刊。为了使其研究成果应用于实践,更好的促进生命科学的发展,他与人合资,共同创办了CistronicsCellTechnologyGmbH、CistronicsAntiinfectivesAG和BioVersysAG三家生物技术公司。
适用于经饮食控制及体育锻炼2-3个月疗效不满意的轻、中度2型糖尿病患者,这类糖尿病患者的胰岛细胞需有一定的分泌胰岛素功能,且无急性并发症。
健客价: ¥5.5适用于单用饮食控制疗效不满意的轻、中度Ⅱ型糖尿病,病人胰岛b细胞有一定的分泌胰岛素功能,并且无严重的并发症。
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健客价: ¥5.5本品主要用于治疗儿童和成人的下列疾病: 1.β-溶血链球菌、肺炎双球菌、嗜血流感杆菌引起的轻度或中度的呼吸道感染。 2.β-溶血链球菌、肺炎双球菌引起的轻度或中度的下呼吸道感染。 3.肺炎支原体引起的呼吸道感染。 4.百日咳杆菌引起的百日咳:红霉素可有效消除患者咽喉部的百日咳病菌,临床研究表明红霉素能够预防易感人群感染百日咳。 5.白喉:白喉是由于白喉杆菌产生毒素所致,红霉素可以预防
健客价: ¥48适用于经饮食控制及体育锻炼2~3个月疗效不满意的轻、中度2型糖尿病患者,这类糖尿病患者的胰岛细胞需有一定的分泌胰岛素功能,且无急性并发症(如感染、创伤、酮症酸中毒、高渗性昏迷等),不合并妊娠,无严重的慢性并发症。
健客价: ¥18适用于经饮食控制及体育锻炼2-3个月疗效不满意的轻、中度2型糖尿病患者,这类糖尿病患者的胰岛β细胞需有一定的分泌胰岛素功能,且无急性并发症(如感染、创伤、酮症酸中毒、高渗性昏迷等),不合并妊娠、无严得的慢性并发症。
健客价: ¥9.9适用于经饮食控制及体育锻炼2~3个月疗效不满意的轻、中度2型糖尿病患者,这类糖尿病患者的胰岛β细胞需有一定的分泌胰岛素功能。
健客价: ¥24适用于经饮食控制及体育锻炼2~3个月疗效不满意的轻、中度2型糖尿病患者,这类糖尿病患者的胰岛b 细胞需有一定的分泌胰岛素功能,且无急性并发症(如感染、创伤、酮症酸中毒、高渗性昏迷等)。
健客价: ¥25适用于经饮食控制及体育锻炼2~3个月疗效不满意的轻、中度2型糖尿病者,这类糖尿病患者的胰岛 细胞需有一定的分泌胰岛素功能,且无急性并发症(如感染、创伤、酮症酸中毒、高渗性昏迷等),不合并妊娠,无严重的慢性并发症。
健客价: ¥38调节全身代谢,恢复细胞活力,改善心血管功能,健脑健身,延缓衰老,扶正固本。用于冠心病、高脂血症、脑动脉硬化、老年性视力减退。对甲状腺机能减退和慢性老年性支气管炎有辅助治疗作用。
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健客价: ¥113希刻劳适用于治疗下列敏感菌株引起的感染: 中耳炎:由肺炎双球菌、流感嗜血杆菌、葡萄球菌、化脓性链球菌(A组β溶血性链球菌)和卡他莫拉氏菌引起。 下呼吸道感染(包括肺炎):山肺炎双球菌、流感嗜血杆菌。化脓性链球菌(A组溶血性链球菌)和卡他莫拉氏菌引起。 上呼吸道感染(包括咽炎和扁桃体炎):由化脓性链球菌(A组溶血性链球菌)和卡他莫拉氏菌引起。 注:青霉素是治疗和预防链球菌感染(包括预防风
健客价: ¥26高血糖的病机主要在于阴津亏损,燥热偏盛,而以阴虚为本,燥热为标,两者互为因果,阴愈虚则燥热愈盛,燥热越盛则阴愈虚。高血糖进一步发展易引起下肢动脉硬化,此时尚是糖尿病足早期,在服用降血糖药物的同时,配合足浴外用有一定的效果。本方桂枝、丹参活血通经,忍冬藤清热解毒,黄芪利尿托毒,乳香、没药活血止痛。现代药理学研究表明:桂枝、丹参、乳香、没药等均具有改善周围血液循环、抗炎、镇痛等作用,忍冬藤具有抗菌消炎
健客价: ¥2401、改善肠胃,2、改善体寒,3、提高免疫力,4、美容养颜,5、减肥瘦身,6、淡斑"。
健客价: ¥1798抗糖尿病药物,属胰岛素增敏剂,可降低II型糖尿病胰岛素抗性,通过增加胰岛素受体的敏感性而降低血糖。
健客价: ¥211.本品用于单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效的2型糖尿病,特别是肥胖的2型糖尿病。 2.对于1型或2型糖尿病,本品与胰岛素合用,可增加胰岛素的降血糖作用,减少胰岛素用量,防止低血糖发生; 3.本品也可与磺脲类口服降糖药合用,具协同作用。
健客价: ¥28本品与皮质类固醇和/或其它免疫抑制剂及治疗措施联用,可防止器官移植(肾移植、心脏移植及肝移植)病人发生的排斥反应。并可减少肾 移植患者对皮质类固醇的需求。通常本品与皮质类固醇和/或其它免疫抑制剂及治疗措施联用或单独使用,对下列患者的治疗可取得临床疗效(包括皮质类固醇减量)。严重的类风湿性关节炎;系统性红斑狼疮;皮肌炎;自身免疫性慢性活动性肝炎;自发性血小板减少性紫癜。
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