糖尿病诊疗进展热点荟萃

　　编者按

　　第10届糖尿病先进技术与治疗国际会议（ATTD2017）于2月15~18日在法国巴黎举办。会议特别邀请来自全球的糖尿病、内分泌和代谢领域的研究人员和临床医生以及糖尿病技术开发商和儿科医生和家庭医生，很多全球著名的专业人士在会上发表精彩演讲。会议对糖尿病技术与治疗的最新进展进行了深入的交流与探讨，包括新的胰岛素类似物和输送系统、胰岛素泵、血糖传感器、闭环系统、糖尿病预防设备、人工胰腺、治疗肥胖的新技术等。多位中国糖尿病领域的专家和学者也在本次会上发表了精彩的研究内容，现撷取部分精华内容，与读者共享。

　　中国江苏省一种新型实用型新诊断糖尿病筛查工具

　　孙子林东南大学附属中大医院等

　　背景和目的

　　空腹血糖（FPG）、口服葡萄糖耐量试验（OGTT）和糖化血红蛋白（HbA1c）通常会被用于筛查糖尿病，但由于存在敏感性低、耗时、花费高和采血有创性等缺点，可能会限制这些指标的临床应用。这项研究的目的是验证餐后2小时尿葡萄糖（2h-PUG）检测在糖尿病筛查中的效能。

　　方法

　　这项研究共纳入了7558例年龄18～65岁的成年受试者。整夜禁食后，给予所有受试者进行OGTT试验检查，检测FPG、餐后2小时血糖（2h-PG）和HbA1c水平，并在口服葡萄糖负荷后2小时内收集尿液标本。使用定量尿液检测仪测量尿葡萄糖浓度。糖尿病诊断符合世界卫生组织标准。使用受试者工作特征曲线（ROC）分析评估2h-PUG在糖尿病筛查中的效能。

　　结果

　　整个研究人群中，新诊断糖尿病（NDM）的患病率为6.47%。进一步分析发现，2h-PUG与FPG和2h-PG密切相关。2h-PUG诊断糖尿病的ROC曲线下面积为0.92，提示2h-PUG预测糖尿病具有良好的准确性。2h-PUG诊断新发糖尿病的最佳切点为195mg/dl，对应的敏感性为80%，特异性为93.74%。而且，与单用FPG诊断新发糖尿病相比，联合使用FPG与2h-PUG具有更高的敏感性（89.84%vs.68.09%，P＜0.01）。

　　结论

　　2h-PUG能够大幅提高FPG在糖尿病筛查中的效能。FPG联合2h-PUG或可作为一种新型的糖尿病群体筛查方法，尤其对于发展中国家。

　　自身免疫性糖尿病患者CD4+T细胞全基因组组蛋白H3乙酰化研究

　　周智广中南大学湘雅二医院等

　　背景和目的

　　为了描述自身免疫性糖尿病患者CD4+T细胞全基因组组蛋白H3乙酰化特征，并调查这些不同乙酰化基因的潜在作用。

　　方法

　　这项研究分别招募了12例成人迟发型自身免疫性糖尿病（LADA）患者、12例典型1型糖尿病（T1A）患者和12例正常对照者（NC）。使用免疫磁珠法分离受试者外周血CD4+T细胞。采用染色质免疫共沉淀微阵列技术（CHIP-chip）检测LADA、T1A和NC组CD4+T细胞组蛋白H3乙酰化基因。使用DAVIDv6.7数据库分析不同乙酰化基因的高通量结果。并使用RT-qPCR检测重要乙酰化基因的转录水平。

　　结果

　　研究结果显示，糖尿病患者组与对照组之间共有1748种不同的乙酰化位点。然而，CHIP-chip基因本体分析显示，有多个重要生化过程存在乙酰化基因表达异常，包括细胞凋亡、信号转导通路和免疫反应。与正常对照者相比，LADA患者HDAC3（3.0倍）、MAP3K11（4.6倍）、TNFRSF10B（0.5倍）mRNA表达发生改善，并与组蛋白乙酰化启动子保持一致；且T1A患者NFKB1（1.5倍）mRNA表达也发生改变。

　　结论

　　全基因组组蛋白H3乙酰化分析为自身免疫性糖尿病发病机制提供了新的视角，或可作为自身免疫性糖尿病患者的新治疗靶点。

　　Roux-en-Y胃旁路术治疗后中国糖尿病合并非病态肥胖成年患者肥胖、胰岛素分泌、胰岛素敏感性、葡萄糖稳态和血糖控制的变化

　　H.Gao中国人民解放军总医院

　　背景和目的

　　Roux-en-Y胃旁路术是最有效的减重手术术式，已被证实能够显著降低体重，并有助于改善肥胖患者的代谢参数。考虑到代谢手术越来越普遍，术后随访对于评估手术的疗效和长期影响具有重要意义。在这项研究中，我们报道中国糖尿病合并非病态肥胖患者接受胃旁路术治疗后肥胖、胰岛素分泌、胰岛素敏感性和葡萄糖稳态的时间变化。

　　方法

　　这项前瞻性队列研究共纳入了177例符合减重手术治疗指征的肥胖患者。监测所有受试者基线至术后12个月期间肥胖、胰岛素分泌、胰岛素敏感性、葡萄糖稳态和血糖控制相关指标，并对一个亚组受试者进行长达5年随访。使用混合线性回归模型和logistic回归模型对随访数据进行分析。

　　结果

　　基线时，受试者平均体重指数（BMI）为30.31±5.21kg/m2。胃旁路术治疗12个月后，受试者平均BMI降至25.33±2.57kg/m2，降幅多达15.5%；且在术后第5年时，受试者BMI降至24.47±4.93kg/m2（P＜0.001）。随访期间，受试者的胰岛素分泌和C肽都有明显改善（包括空腹和口服葡萄糖耐量试验期间不同时间点），可以转化为胰岛素敏感性和葡萄糖稳态改善。在那些合并糖尿病患者中，血糖控制达标率（HbA1c＜6.5%）也有明显改善，术后6个月和12个月时分别增加至64%和67.2%，但在之后血糖控制达标率有轻度下降，术后3年和5年时分别降至62.7%和60.5%。而且，在不同性别受试者中研究结果大致相似。

　　结论

　　对于糖尿病合并非病态肥胖患者，随着时间的流逝，Roux-en-Y胃旁路术能够显著持久的改善肥胖，且这些有益影响与胰岛素分泌、胰岛素敏感性和葡萄糖耐量改善相平行。