Diabetologia：抗衰老激素可溶性Klotho有望减缓T1DM肾病发病及进展

　　众所周知，伴有微量白蛋白尿的1型糖尿病（T1DM）患者心血管疾病（CVD）及终末期肾脏疾病发生风险较高。可溶性Klotho是循环中的一种抗衰老激素，其可参与磷代谢，并可通过保护内皮及抗氧化来维持血管稳态。但是，目前可溶性Klotho在伴有微量白蛋白尿的T1DM患者中的作用尚不清楚。

　　近期Diabetologia上发表的一项最新研究中，英国伦敦国王学院的MalteseG等人开展了一项单中心、横断面研究，入选33例有微量白蛋白尿（MA）病史、接受肾素血管紧张素系统（RAS）抑制剂治疗的T1DM患者及45例无MA病史且未接受RAS抑制剂或其他降压药治疗的T1DM患者，采用经验证的免疫测定法评估血清可溶性Klotho水平。所有受试患者的估计肾小球滤过率（eGFR）>45ml/min，糖尿病病程>20年，既往均无CVD病史。

　　结果发现，与不伴有MA的T1DM患者相比，伴有MA的T1DM患者的年龄更大（54.4&plusmn;11.6岁vs.43.3±9.6岁，P<0.001），男性及接受他汀治疗者所占比例更高（70%vs.44%，P=0.03和70%vs.29%，P<0.001）；血清Klotho水平明显更低（659.3pg/mlvs.787.7pg/ml，P=0.023）（见表1）。

　　进一步校正年龄及eGFR等变量后，上述差异仍存在。对其中30例患者（伴有及不伴有MA者分别有12例和18例）的亚组分析显示，磷平衡的其他标志物并无显著差异（见表2）。

　　表1.伴有及不伴有MA的T1DM患者临床及生化特征比较

　　表2.伴有及不伴有MA的30例T1DM患者之亚组分析所示的临床、生化特征及磷平衡标志物比较

　　该研究首次表明，与不伴有MA的T1DM患者相比，伴有MA的T1DM患者血清可溶性Klotho水平明显更低。这与既往开展的相关体外研究结果相符。既往曾有体外研究发现，Klotho缺乏对白蛋白排泄有不良影响，与肾脏肥大及肾小球系膜基质扩张有关；T1DM动物模型曾提示，Klotho具有肾脏保护作用；过表达Klotho可改善糖尿病肾病的组织学特征并减少蛋白尿。近期针对非糖尿病的蛋白尿动物模型研究发现，外源性可溶性Klotho治疗可通过防止足细胞损伤减少尿蛋白排泄。

　　此外，既往有关2型糖尿病患者的研究曾发现，血浆可溶性Klotho水平与蛋白尿的发病及eGFR下降成负相关。另外，有研究发现，可溶性Klotho对血管内皮细胞具有抗凋亡作用，对内皮功能障碍具有保护作用。这些均提示，可溶性Klotho与心肾疾病之间可能存在相关性。

　　总的来说，该研究提示，在T1DM患者中，MA与可溶性Klotho缺乏具有相关性；可溶性Klotho有望成为减少或延缓T1DM患者肾病发病及进展的潜在干预靶标。但是，鉴于该研究存在样本量较小、为横断面观察性研究等局限性，无法确定MA与可溶性Klotho降低之间的确切因果关系。未来，有必要进一步开展大样本、前瞻性研究确定可溶性Klotho是否参与了T1DM患者心肾疾病的发病过程，并确定可溶性Klotho缺乏对MA发病及糖尿病肾病进展的贡献。