这一周科学家的研究

　　星期一7月25号

　　阿斯利康DPP4/SGLT2抑制剂组合疗法Qtern获欧盟批准

　　近日，阿斯利康内分泌产业管线在欧洲监管方面收获重大喜讯，其糖尿病组合疗法Qtern获得欧盟委员会批准，而该药物去年被FDA拒之门外。

　　Qtern是目前两种新型糖尿病药物的组合疗法，与常规口服降糖药相比，能够更好地控制2型糖尿病患者的血糖水平，有望成为阿斯利康降糖药管线的重磅产品。阿斯利康全球心血管病和代谢性疾病部门负责人ElizabethBjrk表示，近半数的2型糖尿病患者都不能达到控制血糖的目标，因此由高血糖症带来的并发症风险也非常高。Qtern是欧洲首个获批的DPP-4抑制剂+SGLT2抑制剂组合疗法，有望帮助这部分2型糖尿病患者有效控制血糖水平。

　　这次欧盟委员会的批文对阿斯利康意义重大，由于去年十月份FDA表示需要阿斯利康提交更多的临床数据证明该固定剂量组合疗法的有效性，若欧盟监管方面再出现延迟，阿斯利康将很有可能失去业内同类型药物第二名上市的地位。除了礼来、阿斯利康之外，在研发DPP-4/SGLT2抑制剂组合疗法的公司不在少数，包括强生/MitsubishiTanabey以及默沙东/辉瑞等等，他们都很有可能取代阿斯利康提前上市同种类型的降糖药。然而，欧盟委员会还是将机会垂青了阿斯利康，据估计，阿斯利康的Qtern的销售峰值有望达到30亿美元。

　　然而，Onglyza以及武田的Nesina(alogliptin)等DPP4抑制剂在安全性方面还存在隐患，FDA提出了一系列安全警告，表示这两家公司的DPP4抑制剂会增加心力衰竭和关节疼痛的风险。这就使得阿斯利康的DPP4抑制剂在销售方面不及默沙东的Januvia(sitagliptin)，而后者目前也在进行与SGLT2抑制剂ertugliflozin的组合疗法临床试验。若默沙东的DPP-4/SGLT2抑制剂组合疗法上市，将会对阿斯利康造成不小的威胁。

　　星期五7月29号

　　赛诺菲2型糖尿病新药今日获美国FDA批准

　　赛诺菲的Adlyxin（lixisenatide）获美国FDA批准。这种每日注射一次的新药与饮食和运动相结合后，可有效改善2型糖尿病成年患者的血糖水平。

　　赛诺菲公司生产的Adlyxin（lixisenatide）有望成为2型糖尿病患者的另一有效治疗手段。

　　Lixisenatide是胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，具有促进胰岛素分泌和合成、抑制用餐后胰高血糖素释放、延缓胃排空、改善β细胞功能并阻止其凋亡等多重作用而发挥出广泛的降糖作用。

　　该药物的安全性和有效性在10个临床试验里面的5400例2型糖尿病患者中得以评估。在这些试验中，Adlyxin被作为独立疗法与二甲双胍、磺酰脲类、吡格列酮或基础胰岛素组合等其他FDA批准的糖尿病药物进行了比较。结果显示lixisenatide仅需每日注射一次，就能有效降低患者的血糖水平，且具有良好的耐受性。

　　Lixisenatide已使用专有商品名Lyxumia在全球40多个市场获得了批准，包括大多数欧盟国家、日本、巴西、墨西哥和印度。

　　FDA药物评价和研究中心药物评价办公室II的副主任MaryThanhHaiParks博士说道：“美国FDA将继续支持管理糖尿病的新型药物的发展。Adlyxin将为2型糖尿病患者增加可实用的治疗选择来控制血糖水平。”

　　星期六7月30号

　　胰岛素胶囊“ORMD-0801”2b期临床试验效果显著

　　今日，总部位于以色列的OramedPharmaceuticals宣布，其用于治疗2型糖尿病成人患者的口服胰岛素胶囊ORMD-0801在2b期临床试验中取得了额外的积极成果——它能显著改善多种关键的血糖指数，达到主要和次要临床终点。

　　糖尿病是一种影响了庞大人群的疾病。据世界卫生组织在今年4月发布的报告，目前全世界有超过4亿糖尿病患者，其中有四分之一是中国患者。这意味着有10%的中国成年人都患有糖尿病。倘若病情得不到有效的控制，糖尿病患者会出现视网膜病变和神经病变等症状，甚至导致截肢等严重后果。

　　对于占糖尿病总数近90%的2型糖尿病患者来说，注射胰岛素是一种常见的治疗手段。自1921年开展试验以来，胰岛素注射已经治疗了不可计数的患者。然而快100年过去了，胰岛素的用药手段并没有发生太大的改变，患者也不得不忍受频繁注射时带来的疼痛。如果胰岛素能够口服，对患者来说无疑是一个重大喜讯。但作为一种蛋白质，胰岛素在胃部和肠道会受胃酸与蛋白酶的影响，发生降解；此外，它们的分子较大，小肠吸收的效率也很低下。

　　而专注于研发创新口服给药方式的Oramed则有望攻克这一难题，为患者带来口服胰岛素。Oramed的ORMD-0801胶囊有一层保护，不会被胃酸溶解。在顺利进入肠道后，胶囊中的胰岛素、蛋白酶抑制剂与吸收辅助剂会被释放。其中，蛋白酶抑制剂能防止胰岛素不被降解，而吸收辅助剂则能增加小肠吸收胰岛素的效率。按Oramed的设计，这些由小肠进入血液的胰岛素更接近自然的运输过程，并有望能更好地系统性降低血糖。

　　今年5月，Oramed公布了2b期临床试验的初步数据，并发现ORMD-0801胶囊能显著降低患者夜间的血糖浓度。今天，研究人员们又公布了全新的数据——服用ORMD-0801胶囊后，受试者的24小时平均血糖值和空腹血糖平均值等数据较服用安慰剂后相比有显著降低，HbA1c值在四周后也出现了显著的变化。自此，ORMD-0801已抵达了本项2b期临床试验的主要临床终点，并抵达了多项次要临床终点。