胰岛β细胞功能的下降可以逆转吗？

　　2型糖尿病是一种与环境因素和遗传因素密切相关的复杂代谢性疾病。胰岛β细胞功能缺陷和胰岛素抵抗是2型糖尿病最基本的病理生理学特征，二者的演变也是2型糖尿病进展的中心环节。

　　研究表明，胰岛β细胞功能的异常是导致糖代谢正常人群出现糖调节异常和糖调节异常人群进展为2型糖尿病的最关键因素，也是2型糖尿病患者病情逐渐进展和恶化的最关键因素。

　　因此，我们有理由相信，保护和恢复胰岛β细胞功能将是预防和治疗2型糖尿病最重要的理念和策略。如果我们能恢复或逆转胰岛β细胞的功能，就一定能在很大程度上防止2型糖尿病的发生并延缓其进展。

　　那么，胰岛β细胞功能的下降可以逆转吗？

　　在回答这个问题之前，我们需要先追溯和浏览一下胰岛β细胞功能从正常到衰竭的演变轨迹。

　　在2型糖尿病发生发展的进程中，胰岛β细胞功能经历了从代偿逐步走向失代偿的这样一个残酷而又无奈的衰减历程。

　　胰岛β细胞功能经历的四个时期

　　现在，人们习惯于把这个过程分为四个时期。

　　第一期为胰岛β细胞功能代偿期。

　　为代偿机体的胰岛素抵抗，胰岛β细胞总量增加，并代偿性地合成和分泌更多的胰岛素，以满足机体增加的胰岛素需要量，进而维持正常的血糖水平。

　　此期胰岛β细胞的结构正常，其功能正常或有轻度的功能亢进。

　　第二期为胰岛β细胞功能轻度失代偿期。

　　在此阶段，胰岛β细胞合成胰岛素的功能和储存胰岛素的量基本正常，但胰岛β细胞分泌的胰岛素已无法维持正常的血糖水平，血糖水平开始升高，机体进入IFG及或IGT期。

　　当空腹血糖达到6.4 mmol/L时，葡萄糖诱导的胰岛素Ⅰ相分泌基本消失，但Ⅱ相分泌仍部分存在。

　　此时，精氨酸等非葡萄糖刺激物诱导的快速胰岛素释放相仍存在。

　　第三期为胰岛β细胞功能重度失代偿期。

　　胰岛β细胞的结构和形态看似正常，但其合成胰岛素的能力已经显著下降，胰岛素储备量及胰岛素分泌功能下降，使得血糖水平进一步升高，达到糖尿病诊断标准。

　　此期机体仍有一定量的胰岛β细胞并有相当的分泌功能，仍能分泌一定量的胰岛素以避免严重的高血糖和酮症酸中毒的发生。

　　第四期为胰岛β细胞功能完全失代偿期，又称胰岛β细胞结构破坏期。

　　胰岛的形态和结构发生显著改变，胰腺发生淀粉样变，出现糖原和脂肪沉积，胰岛结构破坏并且出现纤维化，胰岛β细胞凋亡进行性加速，其数量减少，功能完全丧失。

　　患者血糖控制进一步恶化，需要依赖外源性胰岛素控制血糖。

　　由此可见，正是胰岛β细胞功能的进行性下降推动了糖尿病的发生、发展。

　　糖尿病之所以是一个进展性疾病，胰岛β细胞功能的渐进性减退是最主要的推动力量。

　　糖友真知灼见

　　对于胰岛β细胞功能受损是否可以逆转的问题，糖友也有自己的真知灼见，我们先来看看他们是如何看待这个问题的。

　　糖友邦文：

　　在营养足够的情况下控制血糖在标准范围内，胰岛就不会满负荷工作，在这情况下胰岛功能的衰减就变成按照正常的自身生命周期随时间慢慢衰减，这个速度很慢很慢，跟正常人的衰减速度差不多。

　　如果为了好血糖，节食不吃，运动过量，这些都会影响身体营养不足，血糖可能暂时不错，但体内的细胞会进入病态，当超出负荷后人就会生病，所以不要只盯着胰岛素细胞而忽视体内其他细胞，健康饮食运动就是让身体得到一个平衡，控糖会更轻松。

　　我们的生命轨迹就是细胞的活动轨迹，细胞健康，我们就健康！有意识的去保护我们的细胞，为细胞提供充足的营养是当前必须做到的。

　　糖友小小肥白菜：

　　2003年《Diabetes》上一篇报告指出，减重手术可使2型糖尿病患者第一时相胰岛素分泌在术后6个月时恢复正常，实现β细胞功能逆转，不需要药物治疗。所以，体重超标的或者严重肥胖的朋友 应该下定决心减肥。尤其年轻的肥胖的朋友 ，更要重视体重的控制。

　　糖友周星迟：

　　什么是胰岛功能检查呢？就是应用一定量的营养素如葡萄糖或氨基酸，通过静脉注射或口服吸收引入体内，给胰岛细胞以负荷刺激，观察不同时点的胰岛素、C肽和胰高糖素的释放量。

　　最常用的是口服葡萄糖耐量试验，不但易于操作，更重要的是可以模拟生理性的进餐状态，同时激活“肠道-胰岛”调控轴线，而静脉注射就没有这个调控轴的参与，不符合生理状态。

　　抽取空腹血后，口服75克葡萄糖配以300毫升温开水，然后在服糖后半小时、一小时、两小时、三小时再分别抽取少量血液，测定这五个时点上的胰岛素释放量，最好还要同时测定各时点的C肽和胰高糖素的水平，加在一起才可以算作是一个完整的胰岛功能检查。

　　通过这个检查可以了解胰岛素分泌的质和量，初步判定胰岛素抵抗的情况，确定升高血糖的胰高糖素的分泌水平等等。也就是明确糖尿病的基本病情，可以说这是指导糖尿病治疗和预防的一个根本检查。

　　只有全面了解自己的胰岛功能，才能科学准确让医生判定哪种降糖药物适合该自己，是单药治疗还是联合用药，怎么联合？如何给药？在降糖治疗方面少走弯路，甚至可以一步到位。

　　糖友小春：

　　正常人的β细胞受到葡萄糖负荷刺激时呈双相式胰岛素分泌，即在葡萄糖水平升高之后的1～3 min，胰岛素立即开始升高，即第一时相分泌，在刺激后的6～10 min降至基线水平，然后再次逐渐升高（第二时相）。

　　第一时相的胰岛素分泌对维持糖耐量正常、控制餐后血糖升高具有重要作用。如果是口服葡萄糖或食物，胰岛素早期分泌较静脉葡萄糖注射稍慢而缓，故称为早时相分泌。

　　2型糖尿病β细胞功能缺陷最初表现为胰岛素分泌第一时相消失，这与遗传因素有关。

　　有研究发现，即使在糖耐量正常的人群当中，有糖尿病家族史者胰岛β细胞第一时相分泌要低于无家族史者。这提示，2型糖尿病患者的胰岛功能障碍其实在诊断之前很久就已经开始存在问题，有学者认为时间该在10~20年间。

　　科学回答“逆转”问题

　　结合糖友的看法，我们再来科学回答一下胰岛β细胞功能受损是否可以逆转的问题。

　　胰岛β细胞功能是否可以逆转取决于其受损程度和干预的时机、手段。

　　在胰岛β细胞功能进行性演变的过程中，如果我们能够在第一期进行干预，减轻胰岛素抵抗，减轻胰岛β细胞的工作负荷，就能使其得以适当休息，同时也能减少因高胰岛素血症带来的危害。

　　这样，既保护了胰岛β细胞功能，又抑制或延缓了由糖调节正常状态向异常状态的发展。

　　如果我们能在胰岛β细胞功能轻度失代偿的第二期进行干预，也可以很好地起到保护和恢复胰岛β细胞功能的作用，在很大程度上促使机体从糖调节异常状态逆转为糖调节正常状态，阻遏或延缓机体从糖调节异常状态向糖尿病的进展。

　　如果我们在第三期的初始阶段立即进行充分而有效的干预，则不仅可以使血糖恢复正常，还很有可能使血糖在相对较长的一段时间内维持正常稳态水平，因为此时机体尚有一定量的胰岛β细胞数量和相当的分泌功能。

　　但是，如果我们不幸地错过了前三期的干预时机，只是到了第四期才出手进行干预的话，恢复或逆转胰岛β细胞的功能就成为不可能完成的任务了。

　　因为此期的胰岛β细胞功能已经完全衰竭，β细胞的结构也已受到严重破坏，其损伤已经处于不可逆的状态。

　　所以，胰岛β细胞功能损伤的可逆与否，在很大程度上取决于我们干预的时机合适与否。

　　在胰岛β细胞功能演变的前三期，胰岛β细胞主要是功能性的不足，并未出现显著的组织学改变和结构性损伤，因而这一阶段的胰岛β细胞功能受损是可逆的。

　　如果能在这一阶段进行积极、正确、安全、有效的干预，胰岛β细胞的功能就有可能得以有效的恢复和保护，进而恢复并维持正常血糖稳态。

　　如果到β细胞结构严重破坏的第四期才加以干预的话，逆转或修复之说就无从谈起了。

　　总之，修复和保护胰岛β细胞功能，越早干预越好。所以，要想作好一件事情，一定要把握好时机。