2型糖尿病血糖控制不好？降糖药外补点镁剂或能帮忙

　　低镁血症（血清Mg2+＜0.7mmol/L）与2型糖尿病（T2DM）紧密相关。低镁血症患者疾病进展更快，糖尿病并发症风险高。临床研究表明低镁血症T2DM患者胰腺β细胞活性降低，更容易发生胰岛素抵抗。T2DM患者膳食补充Mg2+可改善葡萄糖代谢，提高胰岛素敏感性。

　　Mg2+在胰岛素分泌和胰岛素抵抗中具有重要作用。低镁血症导致胰岛素抵抗，而胰岛素抵抗又会减少血清Mg2+浓度，使得患者进入一个难以摆脱的恶性循环。来自奈梅亨大学医学中心的Lisanne博士就Mg2+对胰岛素分泌和胰岛素信号通路影响的分子机制进行了系统综述，文章在线发表于2016年1月的Diabetes杂志上。

　　胰岛素抵抗

　　1.生理功能正常的细胞胰岛素敏感性

　　胰岛素抵抗增加是T2DM发生的主要病理生理机制。在健康人体中，胰岛素增加肝脏糖原生成、脂肪组织脂质合成和肌肉葡萄糖摄取。胰岛素抵抗是胰岛素受体敏感性下降的结果。胰岛素受体由与胰岛素结合的α亚基和两个β亚基组成，一旦受体与胰岛素结合，β亚基上的酪氨酸残基自身磷酸化，激活细胞内一系列信号网络。

　　2.Mg2+在胰岛素敏感性中的作用

　　多项临床研究表明，低镁血症与T2DM患者胰岛素抵抗有关。在代谢综合征患者中，胰岛素抵抗与血清Mg2+水平下降有关。Mg2+缺乏促进胰岛素抵抗状态的发生。同样地，在健康人体中，Mg2+缺乏也会减少胰岛素作用和分泌。

　　Mg2+是胰岛素受体自磷酸化的关键因素。Mg2+能够调节肌肉组织葡萄糖摄取。肝脏中多种酶活性的发挥都需要Mg2+的参与。肥胖是T2DM发生的主要风险因素，T2DM合并肥胖患者的脂肪细胞能够生成多种前炎症因子，Mg2+是重要的抗炎分子，因此，低镁血症增加肥胖的炎性环境。

　　胰岛素分泌

　　1.生理功能正常的细胞胰岛素分泌

　　胰腺β细胞快速胰分泌岛素对于控制血糖平衡具有关键作用。增加的血糖通过GLUT2刺激胰腺β细胞葡萄糖内流，其中GLUT2在葡萄糖激酶的作用下转化为葡萄糖-6-磷酸（GP6）。这一酶反应作为葡萄糖感受器，决定胰岛素的分泌量。GP6经糖酵解代谢生成ATP，直接诱导KATP通道Kir6.2关闭。这些通道的关闭诱导细胞膜去极化，开放电压控制的Ca2+通道。细胞内Ca2+内流刺激胰岛素释放。

　　2.Mg2+在胰岛素分泌中的作用

　　临床研究表明，低镁血症T2DM患者胰岛素分泌减少。在非糖尿病者中，血清Mg2+浓度降低也与胰岛素分泌减少有关。

　　Mg2+动态平衡

　　1.细胞内Mg2+动态平衡

　　细胞内Mg2+浓度由Mg2+通道和转运蛋白决定，包括SLC41A1、镁转运蛋白1（MagT1）和瞬时受体电位M型6和7离子通道（TRPM6和TRPM7）。研究表明，TRPM6和SLC41A1基因多态性与T2DM风险增高有关。胰岛素可能是细胞摄取Mg2+的重要调节子。胰岛素增加胰腺β细胞和心肌细胞葡萄糖和Mg2+的摄取，表明葡萄糖与Mg2+动态平衡具有相关性。

　　2.机体内Mg2+动态平衡

　　机体内Mg2+的动态平衡是肠道吸收、骨骼中贮存的Mg2+和肾脏Mg2+排泄相互作用的结果。在肾脏，大量滤过的Mg2+经近端小管和髓袢（TAL）升支粗段重吸收。

　　3.胰岛素调节肾脏Mg2+重吸收

　　T2DM患者低镁血症主要是由于肾脏Mg2+的流失所致。19世纪60年代已有研究证明，胰岛素能够调节肾脏Mg2+重吸收。对小鼠的研究也显示，胰岛素刺激后，髓袢段Mg2+渗透性增加。而且，胰岛素能够刺激小鼠远曲小管（DCT）细胞摄取Mg2+。参与胰岛素调节肾脏Mg2+转运的分子机制包括：TRPM6、Na+-Cl-协同转运蛋白、Na+-Mg2+串话通路、Kir4.1和Na+-K+-ATPase。

　　4.其它参与调节Mg2+转运的因素

　　在T2DM复杂的环境中，多种因素在低镁血症的发展中起着一定的作用。如血糖、肾小球高滤过率、氧化应激。血糖增加尿液Mg2+排泄。肾小球高滤过率减少Mg2+重吸收。氧化应激减少TRPM6活性，从而减少Mg2+的摄取。

　　要点回顾总结

　　1.T2DM患者低镁血症发病率为14%～48%，意味着数百万的患者深受其害；

　　2.低镁血症与T2DM之间紧密联系；

　　3.低镁血症增加T2DM并发症风险，包括视网膜病变、肾病变和足溃疡；

　　4.Mg2+是T2DM发生的病理机制之一，在治疗过程中也是一个重要的因素；

　　5.Mg2+补充剂或能改善T2DM患者血糖或HbA1c水平；

　　6.低镁血症与T2DM合并症有关，包括高血压、低钾血症和肌肉痉挛，临床应给予更多关注；

　　7.使用噻嗪类利尿剂、质子泵抑制剂、神经钙蛋白抑制剂的患者，发生低镁血症的风险高，临床应密切监视；

　　8.糖尿病神经病变患者发生腹泻可能会引起肠道Mg2+吸收不良，这是低镁血症的另一危险因素。