盘点降糖的药物对心力衰竭的影响

　　那么，降糖药物对心衰发生和恶化有哪些影响？哪些降糖药物更适合用于罹患心衰或伴心衰高危因素的糖尿病患者？河北省人民医院郭艺芳教授进行汇总。

　　胰岛素

　　纳入9591例2型糖尿病患者的回顾性研究显示，胰岛素治疗可显著增加2型糖尿病患者的新发心衰风险（OR=1.66；95%CI：1.26-2.20）。

　　噻唑烷二酮类药物

　　2010年发表的荟萃分析显示，噻唑烷二酮类药物，特别是罗格列酮和吡格列酮可显著增加患者的心衰风险。近年来，多项研究也证实，噻唑烷二酮类药物可增加2型糖尿病患者的心衰或心血管死亡风险。

　　磺脲类药物

　　磺脲类药物即可作用于磺脲受体加重心肌损伤，又可通过增加体重和低血糖风险影响主要不良心血管事件（MACE）的发生。研究显示，接受磺脲类药物治疗的2型糖尿病患者心衰入院风险高于噻唑烷二酮和二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂。

　　格列奈类药物

　　NAVIGATOR研究纳入了9306例糖耐量受损患者；患者年龄≥50岁已诊断为心血管疾病，或≥55岁且伴至少一项心血管危险因素。其研究结果显示，那格列奈不增加IGT患者的心衰住院风险。

　　阿卡波糖

　　发表于《EurHeartJ》的荟萃分析共纳入7项双盲、随机对照试验，平均观察＞400天。结果显示，阿卡波糖可显著降低2型糖尿病患者的心血管事件风险。

　　DPP-4抑制剂

　　SAVOR-TIMI53研究纳入了16492例曾发生心血管事件或伴心血管事件危险因素的2型糖尿病患者。中位随访2.1年显示，沙格列汀不增加2型糖尿病患者的MACE风险，但心衰入院风险显著增加。EXAMINE研究显示，阿格列汀治疗不增加T2DM患者的MACE风险，但心衰入院风险较安慰剂组有升高趋势。因此，2015年美国食品与药物管理局（FDA）要求沙格列汀和阿格列汀更新其安全信息。

　　TECOS研究共纳入14724例伴心血管疾病的2型糖尿病患者，研究显示，西格列汀不增加心衰住院风险，西格列汀组与安慰剂组的心衰住院率均为3.1%。

　　胰高血糖素样肽-1受体激动剂

　　首个胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂的心血管安全性试验，ELIXA研究显示，利西拉来对2型糖尿病患者的心衰入院风险无影响。

　　利西拉来组与安慰剂组的心血管安全性对比

　　LEADER研究表明，对于合并心血管高危因素或伴心血管并发症的2型糖尿病患者，利拉鲁肽可显著减少主要复合终点事件的发生率，且不增加心衰住院风险。FIGHT试验同样为探讨利拉鲁肽临床获益的研究，其纳入因急性收缩性心衰住院（伴或不伴糖尿病）的患者，随访180天显示，利拉鲁肽组患者体重减轻及血糖控制情况均优于安慰剂组，但心衰患者的临床终点事件未减少。

　　SUSTAIN-6研究证实，与接受传统降糖药物治疗的患者相比，心血管高危的2型糖尿病患者接受索马鲁肽治疗可显著降低由心血管死亡、非致死性心梗和非致死性卒中所组成的主要复合终点事件发生率，且不增加心衰住院风险。

　　钠葡萄糖共转运载体-2抑制剂

　　EMPA-REG研究显示，钠葡萄糖共转运载体-2（SGLT-2）抑制剂恩格列净可显著降低合并心血管高危因素的2型糖尿病患者的心血管终点事件发生率，且可大幅度降低患者心衰住院风险。其原因在于恩格列净为渗透性利尿剂，对心衰有利。