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[研究进展]多发性内分泌腺瘤病1型回顾与展望

2017-04-08 来源:idiabetes  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:基因型与表型相关性弱的患者其种系突变有很大差异。由MEN1基因编码的多发性内分泌腺瘤蛋白(Menin)与参与细胞周期主要过程的30多个核因子或细胞因子(Menin交互蛋白[MeninInteractingProteins]或MIP’s)具有相互作用。

  多发性内分泌腺瘤病1型(MEN1-OMIM131100)是诱导多灶性内分泌肿瘤和广泛非内分泌损伤的主要遗传综合征。自1997年MEN1基因被克隆以来,大量研究表明,基因型与表型相关性弱的患者其种系突变有很大差异。由MEN1基因编码的多发性内分泌腺瘤蛋白(Menin)与参与细胞周期主要过程的30多个核因子或细胞因子(Menin交互蛋白[MeninInteractingProteins]或MIP’s)具有相互作用。在这些因子中,JunD是AP1转录因子的负调节子,同源转录调节蛋白Sin3A(mSin3A)是染色质重塑复合物的辅助因子,二者均是参与Menin负调节细胞增殖功能途径的重要因子。1995年,一个大规模网络工程——胰腺内分泌肿瘤研究小组(GTE)在法国成立,目前是法国全国范围内MEN1患者的综合数据库。在近期一项关于262个家系806例患者的队列研究中,我们发现,当突变影响到JunD基因相互作用结构域时,与MEN1肿瘤直接相关的总死亡率明显升高。这样的相关性应被视为手术指征以及进行遗传咨询和临床随访的指征。从这些最初的流行病学研究中,研究者集中研究了涉及MIP’s交互作用功能区的大型队列研究数据。初始数据展示了大量的错义突变,这些突变最初被视为多态性,并被证实干扰了Menin蛋白的功能交互作用。这些研究展示了特异基因型与表型的相关性。

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