胎儿期暴露于低营养环境可导致成人后2型糖尿病和肥胖的风险增加。河北省人民医院的马慧娟等已成功造出孕期低营养导致后代低出生体重,肥胖和糖耐量减低模型,并通过代谢组学分析发现血浆胆汁酸降低。由于胆汁酸可调节能量和糖代谢,研究者试图观察胆汁酸干预是否能预防低出生体重小鼠肥胖和糖耐量减低。研究将ICR小鼠在孕12.5-18.5天给予50%食物供给(低营养组,UN组),并设立对照组(C组)。子鼠出生3周后与母鼠分离,停止哺乳,各分为两组,其中一组给予高脂饮食(45%脂肪)和鹅脱氧胆酸(UDCA0.25%,w/w),另一组仅给予高脂饮食,得到四组(C,C-UDCA,UN,UN-UDCA),共干预16周。留取血标本测定血糖、胰岛素、血脂等,用糖耐量(GTT),胰岛素耐量(ITT)和丙酮酸耐量(PTT)试验评估胰岛素敏感性。取肝脏测定基因和蛋白表达。
结果显示,四组食物摄入量无差别,低营养组小鼠出生体重与对照组比较下降19%,在3周后无差异。对照组在UDCA干预后体重(7.2%,P=0.01)和腹部脂肪下降(18%,P=0.01)。空腹血糖(191±11vs.222±9mg/dl,P=0.04),胰岛素(2.2±0.3vs.4.5±0.9ng/ml,P=0.03)和胆固醇(171±12vs.139±11mg/dl,P=0.001)也下降,但UDCA干预UN组后上述指标没有明显差异。同样,UDCA干预也改善了对照组的糖耐量,胰岛素敏感性和丙酮酸耐量。肝糖原在C-UDCA组较UN-UDCA组下降(34%,P=0.03),肝脏甘油三酯含量无变化。
UDCA干预后两组Cyp7a1(胆酸合成限速酶)及SREBP1c表达均下降(P<0.05)。而磷酸化AMPK只是在对照组UDCA干预后表达增加,血浆胆汁酸也有同样的变化(3.3±0.8vs.0.7±0.6mol/l,P=0.04),但UN组干预前后没有变化(2.3±0.3vs.1.7±0.3mol/l,P=0.2)。结论认为,UDCA干预仅改善对照组而不是低出生体重组高脂喂养后的糖耐量和肥胖,可能孕期低营养导致的低出生体重小鼠对胆汁酸的代谢作用存在抵抗。
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