T2DM发病中环境与基因的作用

　　JoseC.Florez哈佛大学医学院

　　《国际糖尿病》：遗传变异仅是2型糖尿病发病的部分机制，这可能与遗传因素在其中发挥了重要作用有关。您能否谈一下遗传因素与环境因素是如何相互作用共同导致2型糖尿病的？

　　Florez教授：毫无疑问，过去几十年间2型糖尿病及肥胖的爆发并不是由遗传因素所造成的，基因不会那么快得改变。造成其广泛流行的是环境因素的改变。但是，环境的改变是在遗传背景下发生的。遗传倾向使暴露于某些环境因素的人们更易发生肥胖及糖尿病。目前，与环境因素相比，我们对基因变化的测量做得更好。基因测量已经拥有了很好的精确度和准确性，一旦遗传变异被发现，其将永久性地存在于个体中，它们比较稳定，不会随着时间的推移而变化。因此，衡量遗传暴露情况是非常容易的。我们正在系统化地做这项工作。而环境因素的测量则更为困难。目前获取了受试者准确环境信息的队列能让我们来研究基因与环境之间的相互关系的队列并不多。在有上述信息的队列中，我们正在探讨环境因素对遗传的修饰效应。目前已经得出了一些数据。但是亟需更多的努力来使环境因素的测量更为精确。

　　《国际糖尿病》：从某种意义上说，您正在寻找能够导致糖尿病基因变异的确切环境因素？

　　Florez教授：没错。例如，在我们的工作大部分都是体力劳动、技能也都是体力上的环境中，你可能会存在与现在相同的基因变异，那是因为你是在外工作和锻炼，不存在热量过剩，因此基因不会显现，仍保持休眠状态。仅有当个体被放到存在热量摄入过多或久坐等生活方式等情况的环境中时，遗传效应才会显现。如果你不存在基因变异，你将不会发生糖尿病，但当你存在基因变异并伴有久坐的环境因素时就会患上糖尿病。这是基因与环境相互作用的经典案例，也就是说遗传效应是受环境因素修饰和影响的。

　　《国际糖尿病》：您刚才提到了热量摄入过多和久坐的生活方式。它们是您关注的重点吗？

　　Florez教授：当然是。糖尿病预防计划是一项有关糖尿病高危人群的试验，其将受试者随机分为安慰剂组（标准护理组）和强化生活方式干预组（进行强化饮食及运动干预，并加用二甲双胍）。结果发现，不论受试者是否存在易患糖尿病的遗传风险，以饮食及运动为基础的生活方式干预都能成功地预防糖尿病的发生，即使是在具有最高的糖尿病遗传风险的人群中，其也能有效预防糖尿病的发生。父母患有糖尿病的人群，存在糖尿病遗传风险，如果坚持久坐或饮食不好，就会发生糖尿病；而环境干预（吃得更好，运动得更多）则足以抵消上述遗传风险。这表明，环境因素对疾病风险具有重要意义。