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T2DM发病中遗传与环境因素的交互作用

2017-04-08 来源:idiabetes  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:很多研究显示,营养不良者在成年阶段这些标志会有所不同。但同时,也有证据显示,它们是能够被逆转的。这再次提醒我们其在成年期仍能够得到调节,因此需要进行早期识别和预防。

  《国际糖尿病》:遗传变异仅是糖尿病发病的部分机制,环境因素也在其中发挥了重要作用。您能否谈一下在2型糖尿病的发病过程中遗传因素与环境因素是如何相互作用的?

  Patti教授:长期以来,人们一直认为环境因素是非常重要的,即使对成年人来说也是这样。例如,饮食及体力活动的改变都是治疗2型糖尿病的有效措施,这提示营养过剩及缺乏运动是糖尿病发病机制的一部分。但是,人们越来越认识到,环境效应在早期(胎儿期或出生后的早期阶段)就已经存在,且对疾病风险的预测价值要比成人期要重要得多。很多人类研究显示,早期生活中的环境暴露会具有糖尿病及肥胖风险。例如,如果目前摄入不足或过量、伴有肥胖或胰岛素抵抗会影响其孩子发病风险,使其孩子存在较高的肥胖发生风险。事实上,在此次大会上我们实验室的一个口头报告探讨了早期生活暴露是如何影响代谢的。我们研究的结果发现,通过对婴儿脐带血进行分析,我们可以识别出那些婴儿易在7岁时发生肥胖。因此,其实在生命非常早期的阶段,人们的代谢就已经存在差异,这些差异有助于我们确定哪些人更易在儿童期或成年阶段罹患糖尿病。这听起来有些悲观,但如果我们能够在生命早期阶段就识别出高危人群,则将能够更有效地预防后续生活中疾病的发生。

  《国际糖尿病》:20世纪60年代初的时候中国发生自然灾害,闹了饥荒。近期新英格兰医学杂志上的一篇文章显示,糖尿病在中国非常流行。2010年发表的一篇文章指出,20世纪60年代初的自然灾害与当今糖尿病的广泛流行具有密切关系。营养不良所导致的发育性适应可能在2型糖尿病的易感性中发挥了重要的作用,您能否谈一下您对营养不良对产前糖尿病风险风险影响的研究?

  Patti教授:每当怀孕状态不理想时(营养不良、营养过剩或产妇肥胖),其所孕育的发育中的胎儿的代谢也会发生改变。在营养不良状态下发育的婴儿出生后的更易具有较多的脂肪组织。这可能是其对发育期间长期暴露于营养不良状态的一种适应性反应,旨在为后续的生活积累更多的脂肪。在其他人群中也有类似现象。例如,欧洲二战后荷兰在冬季发生了饥荒,很多孩子在母亲子宫内就处于营养不良状态,其后续发生肥胖、糖尿病及心血管疾病的风险均较高。那其机制到底是什么?我认为从分子水平上来说主要有三种机制。其一是,发育期如果营养及代谢因素发生变化,会对很多促进组织发育、增强成人对损伤的反应的关键干细胞产生影响。如果在母亲怀孕期间曾发生营养不良或经历过饥荒,则孩子全身各种不同组织中上述有益干细胞的数量将减少。另一个重要的机制是,有证据表明在妊娠期间存在营养不良者其DNA开放或关闭的方式不同。我们称这一概念为表观遗传学,DNA的序列不同其标志及调节也发生了改变。营养素显然能够改变表观遗传学。生命早期阶段营养素发生变化的人,其DNA的标志发生改变,并可能改变在成人期对体力活动不做或营养过剩的反应。这些DNA的标志是相对较为保守的,所以即使营养不良是很长时间的事了,这些标志在成人期仍持续存在。目前还不确定,其能否永远存在。很多研究显示,营养不良者在成年阶段这些标志会有所不同。但同时,也有证据显示,它们是能够被逆转的。这再次提醒我们其在成年期仍能够得到调节,因此需要进行早期识别和预防。

  《国际糖尿病》:今年的ADA年的参会者非常多元化,有越来越多的中国代表参会。您能否谈一下本家年会参会的多样性,尤其是中国参会对ADA会议组织的影响?

  Patti教授:我认为这是非常美妙的,全世界的参会者都齐聚在这里。他们每个人都有自己独特的视角,各种族人群中糖尿病的情况并不一样,因此,我们需要强调和关注世界各地糖尿病的不同之处。事实上,有越来越多的中国同道加入我们,这是非常伟大的一件事情。不幸的是,我们发现世界各地的糖尿病越来越流行,但我们可以共同应对这一挑战,并有希望共同努力来找到新的解决方案。

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