中药治疗2型糖尿病的循证医学证据

　　我国传统医学治疗糖尿病的悠久历史及研究进展

　　中医药治疗糖尿病在我国有着非常悠久的历史。随着干预措施的临床疗效和安全性评价机制引入临床疾病治疗过程，中医药治疗2型糖尿病的疗效和安全性评价渐渐得到国际医学界和卫生决策部门的认可与重视。近期一项大样本、多中心、随机、双盲、对照的中药治疗2型糖尿病临床试验（消渴丸循证医学研究）结果在国际核心学术期刊PLoSone上公布。PLoSone是一本跨学科的综合性期刊，2012年度该杂志的SCI影响因子为4.1，在生物医药领域具有举足轻重的国际影响力。

　　消渴丸循证医学研究被纳入国家十一五高技术研究发展计划（简称863计划），是一项为期48周的多中心、双盲双模拟、对照临床试验，旨在血糖控制不佳的T2DM患者中，与格列本脲单药治疗相比，评价消渴丸治疗2型糖尿病的有效性和安全性。入选人群分为新诊断的未使用过降糖药物的初治组和使用二甲双胍至少3个月的二甲双胍组。该研究项目是迄今为止最大规模的前瞻性、双盲、对照研究，历时3年，入组病例800例。研究运用循证医学方法，对我国经典民族品牌中药——消渴丸的安全性和有效性进行了客观评价，以“国际通用的医学语言”，阐明“中西合璧、标本兼治”的具体机制。

　　与格列本脲相比，消渴丸具同等降糖疗效

　　消渴丸是按中医理论进行组方的创新性中西复方制剂，由黄芪、葛根、地黄、天花粉、南五味子、山药、玉米须等7味中药成分和西药格列本脲组成。消渴丸上市30多年，年销售额逾6亿元，是2012年国家基本药物目录品种、2010版《中国2型糖尿病防治指南》推荐品种，并被载入2010版《药典》。30多年来，在核心制作工艺方面，消渴丸采用国内首创的类薄膜包衣技术加入格列本脲，使只占丸重1/1000的格列本脲均匀度达到西药国际控制标准；在临床科研方面，开展消渴丸循证医学研究。结果显示，在降低血糖方面，在初治组随访的第48周，消渴丸亚组和格列本脲亚组HbA1c较基线分别降低0.70%和0.66%；HbA1c<6.5%的比例为31%，两亚组HbA1c<7%的比例相同。FPG降低幅度两亚组类似。在二甲双胍组随访的第48周，两亚组HbA1c较基线分别降低0.45%和0.59%；HbA1c<6.5%的比例分别为20.1%和18.9%，消渴丸亚组HbA1c<7%的比例（47.1%）高于格列本脲亚组（40.5%）。FPG降低幅度两亚组类似。研究结果充分证实了消渴丸在T2DM临床治疗中降糖的有效性。

　　低血糖获益明显，消渴丸具更高安全性

　　在低血糖风险方面，消渴丸亚组有更低的发生风险。消渴丸循证医学研究结果显示，在初治组和二甲双胍组，消渴丸亚组各种低血糖事件较格列本脲亚组分别降低38%（P=0.024）和24%；消渴丸亚组年平均低血糖发生率较格列本脲亚组降低24%和62%（P=0.003）；消渴丸亚组轻度低血糖事件较格列本脲亚组降低41%（P=0.002）和20%，差异有统计学意义。研究中无严重不良事件，目前探究其原因如下：①消渴丸个体化用药，质量可控：分剂小剂量5丸（1.25mg）起服，逐步调整用药量，更适合个体化策略。②消渴丸采用国内首创的类薄膜包衣技术，保证格列本脲的均匀度。③消渴丸的中药成分可显著改善临床症状，协同改善患者体内平衡状态。消渴丸循证医学研究证实，相较于只接受格列本脲治疗的患者，消渴丸治疗的患者低血糖的发生风险减少超过1/3。患者更少发生疲劳、饥饿、心悸等糖尿病症状。昆士兰大学的SanjoyPaul博士说：“我们还需要更多的研究以阐明中药是如何作用减少低血糖的，新研究强调它有潜力在糖尿病流行的发展中国家缩小治疗缺口。”消渴丸可降低低血糖发生风险的可能机制，更值得我们进一步的研究探讨。

　　中西结合完美组方消渴丸疗效优于单一西药的潜在机制

　　消渴丸作为我国首次入选国家863计划的研究用中成药，是第一个开展循证医学研究的糖尿病药物，成为我国传统医药的典范，其完美的中西组方充分达到了取长补短的显著目的。研究发现，在有效控制血糖的同时，患者的中医症候，包括咽干口燥、倦怠乏力、多食易饥、口渴喜饮、气短懒言、五心烦热、心悸失眠及溲赤便秘等症状亦有显著改善。其对糖尿病的症状改善的程度明显优于使用格列本脲。数据显示，在初治组，消渴丸亚组和格列本脲亚组征候评分48周平均值（四分位数间距）为2（1-4）和4（3-5）；在二甲双胍组，消渴丸亚组和格列本脲亚组分别为3（2-4）和3.5（2-5）（每个征候分为4级，分别量化为0、1、2、3[3分为最严重]）。探究其原因，一方面可能来源于低血糖风险的下降，中医征候评分包括了与低血糖有关的症状，例如乏力、饥饿感以及心悸。另一方面显然与消渴丸中所含有的经典“7+1”中药成分的相互协同作用密切相关（“7”指的是消渴丸中的主要中药成分）。根据单组分研究显示，黄芪具有改善高脂饲养大鼠胰岛素敏感性，并对高血压有防治作用；葛根素可改善冠心病患者胰岛素抵抗以及内皮纤溶功能等。这些药物成分在降低血糖、防治糖尿病并发症，减少格列本脲不良反应，以及改善糖尿病患者症状中都发挥重要的作用。而其间与格列本脲的相互协同作用，使消渴丸在2型糖尿病治疗中充分发挥了取长补短的疗效，使其成为2型糖尿病患者防治的更优选择。

　　结语

　　消渴丸循证医学研究结果显示了消渴丸在血糖控制不佳的2型糖尿病患者中能显著降低低血糖风险和改善血糖控制。三十多年来，为不断提高消渴丸的疗效，降低疗程费用，广州白云山中一药业先后开展了国家863计划课题“消渴丸循证医学研究”、“消渴丸药物经济学研究”。这些举措为患者用药安全、有效、经济提供了更有力的保障。中西医结合完美组方的消渴丸能够被人们长期接受，甚至曾作为我国传统医药的典范在国际顶级学术会议上报告，不仅代表着中西结合药物本身的成功，更代表着一种创新的中西结合医学模式得到国际主流医学的认可，以及对我国传统医药技术进步的认可。