[独家视点]基因检测可改变糖尿病治疗

　　马慧娟宋光耀河北省人民医院

　　2013年ADA科学年会上，Bell教授因其在糖尿病遗传学领域的研究贡献，尤其是发现了青少年发病的成人型糖尿病（MODY）相关基因及其他糖代谢调节基因而获得ADA颁发的最高奖项——Banting科学成就奖。这也使得一些特殊类型的糖尿病的基因诊断成为这届大会的亮点。

　　Bell教授的报告指出，许多新生儿糖尿病是因为KCNJ11、ABCC8或6q24单基因突变造成的，而这些突变只需要用磺脲类药物治疗，就能使血糖得到满意控制，而由于GCK、HNF1A、HNF4A基因突变引起的MODY则有的不需要治疗，或者仅需要小剂量磺脲类药物即可。但是，目前一些特殊类型的糖尿病患者因为没有进行糖尿病基因的检测，而被误诊为1型或2型糖尿病。他呼吁重视对特殊类型糖尿病尤其新生儿糖尿病的基因检测，一方面基因检测的成本并不高，另一方面这样还可以节约治疗费用。此外，6月22日ADA2013年会上一场以“儿童及年轻成年人的遗传学——对于他们未来代谢治疗的意义”为主题的演讲也对部分糖尿病患者进行基因检测的重要性给予了关注。

　　一、基因检测对一些特殊糖尿病人群的重要意义

　　对于一些特殊类型的糖尿病患者而言，基因检测是做出正确诊断并确保合理治疗的唯一方法。若没有基因检测，许多患有单基因糖尿病的患者将不能获得最佳治疗，导致医生和患者将不必要的精力和努力放在如何控制血糖水平上。美国芝加哥大学Kovler糖尿病中心Greeley博士认为，强调单基因糖尿病并不只是单纯为了检测和诊断，其真正的意义在于，我们可以通过基因检测使患者得到明确诊断，以选择个体化的治疗方案，从而从根本上影响和改变疾病的治疗和预后。现实中，有很多不同种类的单基因糖尿病，通常在没有基因检测的情况下，其病因不可能得到诊断。由于这些形式的糖尿病不典型，对于1型糖尿病和2型糖尿病的常规治疗无效，不仅浪费资源，而且很可能对患者造成伤害。英国Peninsula医学院Hattersley博士的报告也表明，在英国，大约90%的单基因糖尿病患者未得到诊断。

　　虽然明确的诊断需要依靠基因检测，但是医生必须识别哪些临床表现适合进行基因检测，以便预定基因检测。

　　二、基因诊断使新生儿糖尿病患者获益

　　目前研究已经发现大约20个与糖尿病相关的基因，其中任何一个发生突变都会引起单基因糖尿病，而新生儿糖尿病多数可以明确为单基因糖尿病，新生儿糖尿病指出生后6个月内发生的糖尿病，尽管这些患者之前诊断为1型糖尿病并且按照1型糖尿病治疗，但是最近十年的研究表明，在出生后6个月以内发生糖尿病的婴儿几乎可以肯定是单基因糖尿病。

　　Greeley博士对芝加哥注册的单基因糖尿病患者进行分析，在出生6个月以内发生糖尿病的145例患者中，发生Kir6.2/KCNJ11、SUR1/ABCC8和INS基因突变的患者分别为68例、13例和12例，还有25例为其他基因突变。也就是说，81%的新生儿糖尿病患者为单基因突变糖尿病。

　　这些婴儿中，大约40%有KATP通道突变。而KATP突变会使得原本关闭的钾通道开放，使钾通道不能如同正常人一样关闭，导致胰腺不能及时分泌胰岛素，难以应对较高的血糖水平。在通常情况下，这些婴儿会被给予皮下注射胰岛素治疗，但是胰岛素治疗效果往往欠佳，而对其真正有用的治疗是口服磺脲类药物。这样的例子并不少，有一些3岁、6岁、甚至28岁的患者从婴儿时期就开始胰岛素治疗。如果对这些患者进行基因检测，将发现他们其实是单基因糖尿病，只要口服一粒药即可，而不用每天多次注射胰岛素。最重要的是，口服磺脲类药物可以很好地控制他们的血糖，以至于患者不再需要频繁检测血糖，并且避免了长期注射胰岛素带来的身体和精神折磨和痛苦，使生活质量极大改善，并且节约大量费用，这一切都得益于基因检测。

　　三、基因诊断使MODY患者获益

　　青少年发病的成人型糖尿病（MODY）可能更难被发现。他们多数通常在十几岁到20多岁发病，且有糖尿病家族史，但是既不符合1型糖尿病又不符合2型糖尿病的诊断标准。根据最初的诊断，MODY患者通常被给予胰岛素或二甲双胍治疗，然而两者效果可能均不理想。事实上，一部分MODY患者经口服磺脲类药物可以得到满意的治疗，而另一部分MODY患者可能不需要任何治疗。但这一疾病很容易被忽视而进行经验性治疗。

　　小结

　　总之，在过去的几十年，我们可能没有对单基因糖尿病给予足够的关注，使这些患者未得到最佳的治疗，虽然相对于2型糖尿病而言，这部分患者所占的比例很低，但作为糖尿病医师，我们应该提高认识，重视一些糖尿病的基因检测，尤其是新生儿糖尿病以及容易被误诊为1型或2型糖尿病的青少年发病的成人型糖尿病，因为这不仅仅是为了给患者作出一个正确的诊断，最重要的是通过基因诊断给予患者最佳的治疗方案，甚至完全不同于以往的治疗，从而减少治疗费用，大大减轻患者和社会的负担。我们进步一小步，可能对于患者来说就是一大步。