[EASD2013]我们高估了2型糖尿病时β细胞的损失？

2017-04-06 来源：idiabetes 标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：因为胰岛素脱颗粒现象我们可能高估了2型糖尿病时胰岛β细胞的损失，支持胰岛素分泌缺陷在2型糖尿病发病中发挥了关键作用的理念。果真如此的话，与追求再生相比，恢复β细胞功能是2型糖尿病更为现实的治疗策略。

　　背景与目的：研究一致发现，人类2型糖尿病时β细胞数量平均会降低30%~40%，其主要是因细胞凋亡增加所致。但是，近期研究显示，β细胞去分化在2型糖尿病时的β细胞衰竭中也发挥了重要作用。此外，临床研究发现，减重手术后胰岛素的分泌可快速恢复，提示即使在长期患有2型糖尿病的患者中也仍然存在相当数量的β细胞。该研究对非糖尿病及糖尿病受试者的胰腺组织样本及离体胰岛进行形态学、超微结构及功能研究，以验证我们是否高估了2型糖尿病时患者的β细胞损失情况。

　　材料与方法：研究入选6例非糖尿病（ND）受试者（平均年龄69±3.5岁，男性及女性各3例，平均体重指数BMI为26.5±1.5kg/m2）和7例2型糖尿病（T2DM）患者（平均年龄63±8岁，男性3例、女性4例，平均BMI为26.2±2.2kg/m2，糖尿病病程3~15年），对其胰腺组织样本和/或离体胰岛素进行对比研究。采用免疫组化法评估其胰岛素、胰高血糖素及嗜铬粒蛋白的表达情况，并评估胰岛素分泌情况。

　　结果：光镜下，与ND组相比，T2DM组患者胰岛素阳性面积约降低25%（55.7±5.6%vs.74.3±8.7%，P<0.001）。但是，在电镜下对β细胞进行计数后发现，上述降幅仅为13%，且两组间的差异几乎没有显着性（P=0.054）。2型糖尿病患者光镜及电镜下的β细胞计数存在显着差异（P=0.036），ND组受试者中两者无差别。此外，与ND组相比，T2DM组患者的胰岛素颗粒密度更低。两组受试者胰岛中嗜铬粒蛋白的表达情况相当，光镜及电镜所示的表达胰高血糖素的细胞数量无差别。ND组受试者的离体胰岛暴露于22.2mmol/L葡萄糖24小时后，光镜下胰岛素阳性面积显着降低（49±11%vs.74±8%，P=0.03），电镜下胰岛素阳性面积无差异（67±5%vs.71±7%，P=0.5），但存在明显的脱颗粒现象。嗜铬粒蛋白染色发现存在不分泌胰岛素的细胞。在2型糖尿病患者的离体胰岛素中，急性葡萄糖同及格列苯脲诱导的胰岛素释放降低了50%（P均=0.01）。

　　结论：上述结果表明，因为胰岛素脱颗粒现象我们可能高估了2型糖尿病时胰岛β细胞的损失，支持胰岛素分泌缺陷在2型糖尿病发病中发挥了关键作用的理念。果真如此的话，与追求再生相比，恢复β细胞功能是2型糖尿病更为现实的治疗策略。

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