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[EASD访谈]T2DM患者如何选择胰岛素?

2017-04-05 来源:idiabetes  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:目前的基础胰岛素类似物与NPH相比优势来自于低血糖风险。目前我们观察到的结果是,至少正处在研发阶段的或已经在欧洲和其他地区上市使用的长效基础胰岛素具有潜在安全性优势。

  LuigiF.Meneghini教授

  美国迈阿密大学医学院

  《国际糖尿病》:在和Home教授的辩论中,您支持新的基础胰岛素药效越长越好的观点,能否解释一下您的观点?

  Meneghini教授:我想这场辩论中,我的观点占有优势,因为我们已经经历了从中效基础胰岛素到长效基础胰岛素类似物的转变过程,现在正在研发更长效基础胰岛素类似物。这个问题的关键不是有效性,因为绝大多数胰岛素都能带来很好的有效性。问题的关键是安全性。目前的基础胰岛素类似物与NPH相比优势来自于低血糖风险。目前我们观察到的结果是,至少正处在研发阶段的或已经在欧洲和其他地区上市使用的长效基础胰岛素具有潜在安全性优势。

  《国际糖尿病》:您认为这种安全性优势来自于其长效特点?

  Meneghini教授:我并不清楚长效特征是否具有直接的作用。但事实是,这种胰岛素在血液中具有持续稳定的浓度,从而保证了持续稳定的生物学效应。通过使用胰岛素泵,持续泵入短效胰岛素同样可以达到相同的基础血糖水平。因此,我想长效胰岛素的优势更多来自于在一段时间内维持了持续稳定的生物学效应。很显然,这种效应和持续时间相关。如果我将10U短效胰岛素的作用均匀地分散开来,当达到稳态时,就会获得更为持续的药效作用。

  《国际糖尿病》:在从天然人类胰岛素到预混胰岛素的各种剂型胰岛素比较中,您认为基础胰岛素在这些制剂中的优势和劣势是什么?

  Meneghini教授:天然胰岛素是未经修饰过的胰岛素。而基础胰岛素类似物之类的胰岛素其某些氨基酸或某些结构发生了变化,导致胰岛素的折叠发生了改变,或者胰岛素的代谢,甚至在受体水平的作用发生了变化。在上市之前需要明确这些特征,因为当胰岛素与其受体结合时,就会发生相应的作用。而在天然胰岛素和胰岛素类似物的比较中,我认为除了类似物从皮下组织到循环中的时间延长,其他差异并不大。之后胰岛素与白蛋白结合,如聚乙二醇化胰岛素有一个很大的静水压核心,可以稳定胰岛素的作用。这一作用同样可以增加胰岛素作用的持续稳定性。因此,使用长效胰岛素可能会使血糖水平变得更加平稳,但同时可能因为白蛋白结合或聚乙二醇化而产生其他效应。

  《国际糖尿病》:理想基础胰岛素的特征是什么样的?

  Meneghini教授:理想基础胰岛素的特征是可以模拟肝脏葡萄糖输出模式的胰岛素分泌。我们目前还没有这样的胰岛素。我们可能会获得这种胰岛素吗?可能通过闭环胰岛素给药系统做到这一点。目前正在开发的或已有的长效或超长效胰岛素通常目的是提供更加稳定的胰岛素生物学活性。这可以降低低血糖尤其是夜间低血糖的风险,因为大多数基础胰岛素是夜间给药。但很显然这些胰岛素还不能达到理想的基础胰岛素状态。

  《国际糖尿病》:对血糖和HbA1c难以控制的2型糖尿病患者,您倾向于哪种治疗策略--口服药物联合还是胰岛素强化治疗?

  Meneghini教授:这个问题很好,这取决于患者的不同特征。患者的血糖控制差到什么程度?以胰岛素抵抗为主还是以胰岛β细胞功能缺陷为主?是否存在血糖毒性作用过强?高浓度的血糖是否对残存的有分泌胰岛素能力的胰岛β细胞的功能产生了危害,或者说高血糖是否导致了胰岛素抵抗?很多因素共同构成了我们选择治疗策略的基础。如果患者的血糖很高、有症状、相对体型较瘦,甚至胰岛素抵抗程度很重,我都会首先选择胰岛素治疗。我可以通过胰岛素治疗降低血糖,通过滴定剂量达到血糖控制目标。几个月后,我可以重新评估患者是否需要继续接受胰岛素治疗。可能通过一段时间的胰岛素治疗,已经逆转了严重高血糖的不良作用,这时可以考虑转向口服药物治疗,或者在胰岛素治疗的基础上加用口服药物,比如二甲双胍

  《国际糖尿病》:胰岛素是中国的糖尿病专家们处理控制较差的血糖时的首选策略。您对中国的医生在选择胰岛素制剂作为一线处理方式时有哪些建议?

  Meneghini教授:我不可能告诉糖尿病专家们如何对一个我不了解的糖尿病人群使用胰岛素。我能说的是,我对两类患者——A:肥胖的胰岛素抵抗患者,B:体形消瘦、胰岛素敏感患者的治疗方案。对A类患者,我会首先加用基础胰岛素和二甲双胍,促使空腹血糖达标,因为空腹血糖异常通常是这类患者的主要问题。而B类患者的餐后血糖控制通常比较困难,这些患者采用联合治疗较好,可能通过基础胰岛素联合餐时胰岛素,或采用预混胰岛素来治疗。

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