[研究]China PDS 研究背景及方案设计

　　母义明中国人民解放军总医院

　　母义明，男，1962年1月30日出生。主任医师、教授，博士生导师，现任解放军总医院内分泌科主任、中华医学会内分泌学分会候任主任委员，中国医师协会内分泌代谢分会副会长，北京市医学会糖尿病学分会前任主任委员，北京市医学会内分泌学分会副主任委员，《中华内分泌代谢杂志》副主编、《药品评价杂志》主编、《实用内科杂志》副主编、《中华内科杂志》和《中华糖尿病杂志》等杂志编委。致力于内分泌疾病的临床和基础研究。重点研究糖尿病及其并发症的作用和机制等。曾获军队科技进步二等奖和赛克勒中国医师奖。培养博士生10名、硕士生18名和博士后3名。在国际SCI发表论文50余篇，国内核心期刊发表论文100余篇。承担国家重大科技研究项目3项和国家自然科学基金4项，2008年获得全军杰出青年基金。2012年被中华医学会授予杰出贡献奖。

　　2型糖尿病（T2DM）的管理成为各国医疗卫生领域的重要战略工作之一。目前国际多家指南推荐根据患者病情和降糖药物特点，使疗效最优而不良反应最小。新一类口服抗糖尿病药物（OAD）二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂可提高活性肠促胰素的循环水平，通过调节胰岛素和胰高血糖素的分泌发挥效用，降糖疗效确切，对体重呈中性作用，且药物本身不导致低血糖。基于以上特点，DPP-4抑制剂的重要性获得肯定及提升，当与二甲双胍联用时和其他种类OAD地位相当。

　　中国2型糖尿病管理现状与国际规范诊疗仍有较大差距。根据《中国2型糖尿病口服药物治疗模式调查》显示：二联治疗是所有口服治疗模式中最常用的（45.4%），其中又以二甲双胍+胰岛素促分泌剂比例最高（45.1%）。患者的整体血糖控制达标率仅为28%。而低血糖（14.0%的患者报告近期1个月内发生低血糖）和体重增加（8.2%）发生率较高。DPP-4抑制剂被列入中国2型糖尿病防治指南（2010版）中，仅推荐不适合使用胰岛素促分泌剂和α-GI的患者使用。我国关于DPP-4抑制剂的研究集中在随机对照研究（RCT），这类研究在严格的限制条件下开展，纳入高度选择性的患者且样本量有限，无法充分证明药物在复杂的现实条件下的临床效益，亦不能进行与传统治疗方案的实际效益对比。

　　基于以上考虑，有必要在现实条件下进行大规模的登记研究，评价在临床实践中OAD二联治疗方案的有效性、安全性及相关的卫生经济学的效益。

　　本项研究的全称为“中国前瞻性糖尿病研究（ChinaProspectiveDiabetesStudy，ChinaPDS）一项多中心、前瞻性、观察性队列研究，评估在2型糖尿病管理中二联口服降糖治疗模式的血糖达标情况”。

　　研究的主要目标旨在评估真实的临床实践中T2DM患者经过12月的DPP-4抑制剂维格列汀+二甲双胍治疗相较对照OAD【定义为磺脲类（SU），二甲双胍，噻唑烷二酮（TZD），格列奈类，α-GI或其他DPP-4抑制剂】的二联治疗，血糖达标（定义为HbA1c?7.0%）且无不良事件【确证的低血糖，因胃肠道事件中断治疗或显著的体重增加（≥3%）】发生的患者比例。次要目标包括根据基线HbA1c(≤8%，>8-9%，>9%)，基线BMI(<24，24-28，>28kg/m2)分组，以及不同地域划分的亚组分析。根据中国国情，研究将会评估在临床实践中患者接受维格列汀+二甲双胍治疗与胰岛素促分泌剂+二甲双胍治疗比较，以及与α-GI+二甲双胍治疗比较，血糖达标且未发生常见药物不良事件的患者比例。同时作为国家食品药品监督管理局药品评价中心与中华医学会内分泌学分会合作的“内分泌药物重点监测项目”的组成部分，将进行上市后药物的临床使用和安全性再评价。研究也将描述大范围T2DM患者的人口学和代谢特征，描述医师的处方实际行为，还将采用患者报告结局（patient-reportedoutcome，PRO）探索性评价患者对于低血糖的认识。研究也将记录疾病管理的直接、间接费用，卫生资源的占用情况，为决策者考量治疗路径的综合效益提供数据支持。

　　研究计划纳入全国200家中心、10，000名T2DM患者。研究对象为成年2型糖尿病患者，根据临床医生的判断，当下需要启动OAD二联治疗。胰岛素、GLP-1类似物或激动剂、和/或口服抗糖尿病药物单片复方制剂（SPC）使用者不纳入此次观察范围。医生自行决定选择糖尿病治疗方案，而与患者是否入组研究无关。根据临床医师的处方结果，患者将自动进入以下2个队列之一：维格列汀组（启用包含维格列汀的二联OAD治疗）或对照组（启用除维格列汀以外的OAD组合二联治疗）。患者进入观察后进行基线数据采集，随之记录3月、6月及12月的数据，如在此期间产生额外的访视数据，也做如实记录。收集的数据主要包括人口统计学资料、治疗方案、血糖特征、体检结果及药物不良事件监测等。

　　ChinaPDS是中国糖尿病领域迄今为止最大规模的口服抗糖尿病药物实效性研究，也是DPP-4抑制剂在中国首次进行的效益对比研究。研究预期将获得各类口服糖尿病药物治疗方案在现实医疗条件的实际临床效益和安全性数据，有助于修订治疗策略，为T2DM患者提供更佳的治疗方案。