[WDC访谈]双水杨酸酯应用于治疗2型糖尿病的前景

　　美国哈佛大学医学院StevenShoelson教授访谈

　　StevenShoelson教授是哈佛医学院医学教授，Joslin糖尿病中心病理和分子药理学主任及Joslin糖尿病中心研究部副主任。其研究方向为炎症及免疫系统与肥胖介导的胰岛素抵抗和2型糖尿病病理生理学的关系。他首创了以炎症为靶点治疗和预防2型糖尿病和心血管疾病的新方法。

　　《国际糖尿病》：您如何看待双水杨酸酯在2型糖尿病临床治疗中的应用前景？

　　Shoelson教授：我们花了大量的时间来评估2型糖尿病患者应用双水杨酸酯后的临床反应，现在已经确定了其结果。首先我想先介绍一下双水杨酸酯，然后再讨论其在未来是否具有临床应用前景。我们开展了为期整整一年的研究，结果发现双水杨酸酯确实能够降低2型糖尿病患者的血糖。此外，其在研究一年间降低HbA1c及血糖的作用与目前我们所应用的其他降糖药（如DPP-4抑制剂及胰岛素促泌剂）是等效的，具有相当的降糖疗效。此外，其还能降低血脂（尤其是甘油三酯的水平），但对胆固醇无影响。多项小型研究显示，双水杨酸酯还能降低游离脂肪酸的水平，但长期多中心试验未发现应用该药前后患者循环中的游离脂肪酸水平有显著统计学差异。这是否与糖尿病患者有关？我想可能是有一定关系的。

　　鉴于该药具有非常好的安全性和相当可观的疗效，如果能够拥有知识产权的保护并有利可图，将有望成为一种商业用药。但是该药是一个非常老的药物，不受知识产权的保护，没法申请专利。因此，在缺乏市场支持的情况下，难以将便宜的药物在市场上进行推广。目前，我们还不知道该如何解决这一问题。我们将继续与各国政府进行商讨，最好能由政府部门出面推动该药物的推广应用，因为显然制药公司没有兴趣来帮助我们。因此，我们刚刚得到了上述结果，证实了该药对2型糖尿病的良好疗效及安全性。实际上，与市场上几乎其他所有药物相比，我们对该药的安全性早就有了更多的了解，因为该药已经应用很久了。综上，该临床试验是首项发现这种药物具有之前我们所不知道的临床作用的试验。至少，我们知道该药具有非常好的安全性，且如果能够进一步推进的话，其还能用于治疗糖尿病。

　　《国际糖尿病》：该药的另一种用途是治疗炎症，其机制是什么？

　　Shoelson教授：双水杨酸酯与世界上最古老的抗炎药水杨酸同为水杨酸类药物。其最早的应用记录可追溯到古埃及时代，能通过抑制NF-κB发挥抗炎作用。其抗炎作用较为温和，具有良好的耐受性，用于治疗关节疼痛已达几十年。那么，它是如何降低血糖的呢？我们开始该领域研究是主要是考虑其可能通过抗炎作用来降糖。但是随着研究的不断开展，这些年来我们发现其越来越多的降糖机制。该药可能能作用于AMPK，在抑制NF-κB的同时，抑制代谢效应。我们目前正在实验室中开展相关研究，但还未取得足够的数据进行结果发布。