[WDC访谈]胰岛素抵抗最新研究进展

2017-04-04 来源：idiabetes 标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：胰岛素抵抗产生的主要载体是胰岛素本身。正常情况下，胰岛素呈相对较低水平的基础胰岛素脉冲式分泌。胰岛素抵抗时，基础胰岛素的水平会加倍，一方面胰岛素分泌减半，另一方面胰岛素的降解延缓。

　　IDF获奖演讲者、美国纽约阿尔伯特.爱因斯坦医学院JesseRoth教授专访

　　《国际糖尿病》：胰岛素抵抗是2型糖尿病早期的主要特征。您能介绍一下2型糖尿病早期胰岛素都有哪些变化？

　　Roth教授：我认为胰岛素抵抗的说法有些过于简单了，专家们都知道这一点，但是很多人将其看得有些过于严重。胰岛素抵抗时，胰岛素作用的很多通路在更多胰岛素存在的情况下只能发挥更少的作用。例如胰岛素抵抗是肌肉葡萄糖摄取障碍，机体在更少血糖进入肌肉的同时需要更高水平的胰岛素才能维持血糖稳定。但是机体的其他通路仍能保持胰岛素敏感性。例如胰岛素仍能刺激甘油三酯的形成、抑制脂肪分解。这些相关通路还是对胰岛素非常敏感。因此，我认为简单的称之为胰岛素抵抗是会令人困惑的。

　　《国际糖尿病》：那您会如何重命名这一过程呢？

　　Roth教授：这是个很难的问题，可能称之为胰岛素功能障碍更为恰当。代谢综合征及其他情况导致胰岛素功能变化与异常，但是将其简单的称之为胰岛素抵抗则会对人们产生误会。

　　《国际糖尿病》：胰岛素在胰岛素抵抗中有着怎样的作用？

　　Roth教授：胰岛素抵抗产生的主要载体是胰岛素本身。正常情况下，胰岛素呈相对较低水平的基础胰岛素脉冲式分泌。胰岛素抵抗时，基础胰岛素的水平会加倍，一方面胰岛素分泌减半，另一方面胰岛素的降解延缓。虽然胰岛素本身具有刺激作用，但其水平长期增高时会导致系统减敏。因此，胰岛素抵抗时胰岛素本身发生了重要的变化。

　　《国际糖尿病》：胰岛素引发长期胰岛素抵抗的最为重要的途径是什么？

　　Roth教授：首先，胰岛素可加速胰岛素受体的降解。而胰岛素受体本身又是胰岛素降解的重要通路，因此，从某种意义上说，胰岛素本身的降解速度也会减慢。此外，在胰岛素受体水平还存在几种受体后信号通路，胰岛素可通过这些通路降低胰岛素受体对胰岛素的亲和力，从而降低胰岛素受体的浓度，进而导致受体后信号通路减敏。因此，当机体暴露于较高的胰岛素水平时，有多种通路可导致胰岛素敏感性降低。大家都认为我们正研究的这些信号通路可使胰岛素作用减弱50%，如果所有这些通路都出问题的话，胰岛素就无法发挥作用。因此，总的来说，胰岛素敏感性降低50%是一系列由胰岛素介导的胰岛素敏感性降低的累积效应。

　　《国际糖尿病》：干预上述通路能否中断胰岛素抵抗？

　　Roth教授：干预上述通路能够在一定程度上改善胰岛素抵抗。我们目前主要是通过降低基础胰岛素水平来实现这一点。它的目的在于让胰岛素恢复至之前的水平，并恢复脉冲式分泌。如果是小脉冲式给药，则需要一定量的胰岛素；如果是持续输注胰岛素的话，胰岛素的用量则需要加倍。如果只是简单的应用胰岛素，不确保其进入肝循环，不采用脉冲式方式给药，则意味着我们在应用胰岛素行胰岛素治疗时会引起胰岛素抵抗。

　　《国际糖尿病》：作为胰岛素受体研究的先驱者，您在墨尔本举行的本届IDF大会的讲题中回顾了糖尿病的历史，并重点关注了胰岛素受体。在您刚开始自己的职业生涯时，您是否想过自己会成为“胰岛素受体之父”？

　　Roth教授：我到美国国立卫生研究院之前，是在Berson-Yalow实验室，得到了Berson-Yalow的很多帮助，使自己成为了一个年轻的研究者。在那里，我们意外地发现了生长激素的生理作用。在那些日子里，年轻人的口头禅就是如果能得到一个热门项目将终生为其努力工作。从那时起，我就紧跟研究发展的潮流，决心致力于生长激素的研究。

　　来到美国国立卫生研究院之后，我告诉我的新领导自己要继续致力于该领域的研究，而我的上司同意我可以继续做，但是因为这是一个特殊的地方和特殊的时刻，我可以先进行一段时间的尝试，然后做我所能做的事情。我可以关注生长激素，但也要拓展自己的视野和研究领域。然后我开始进行受体相关研究。你知道在那时候还没有激素受体的概念。

　　我们知道到胰岛素进入细胞后启动其所需要启动的程度而发挥作用。从某些方面来说，我们是非常幸运的。有时人们都知道某种东西的存在，竞相去找。而对胰岛素受体而言，没人认为其是存在的，没人研究它，因此，我们不需要与其他人进行竞争。但我们自己对胰岛素受体有一定的设想，并开展了相关研究。我们当时也担心自己的想法是否正确，因此，我们也不得不同时开展其他有关生长激素、胰岛素原等的相关工作。

　　此外，当你开展一些新研究时，即使知道自己是正确的，也无法确定自己到底需要多长时间完成它，因而需要有资金支持。即使你能够完成研究并取得成果，公众的认可也是非常难以预测的。因此，我们是非常幸运的。我们同时开展了其他方面的工作，并在受体研究领域取得了不断的进步，最终提出了胰岛素受体的概念及其制备技术。

　　最令人惊异的是，虽然在我们提出胰岛素受体概念的最初几年里大家都不太重视它，但后来人们都突然对胰岛素受体感兴趣并开展了相关研究。我们很幸运有自己非常好的导师，我们遇到了非常好的机遇。研究资金紧张是个问题，但是如果你研究是的非常确定的东西，则永远没有太多的利益，不会引起人们太大的兴趣。回顾胰岛素受体的发现之旅，应该说是一个非常宏伟的冒险。我们幸运的是有好的导师，有好的平台开展这些工作。