目的:肌肽是自然存在于人体的一种二肽,主要存在于肌肉中,也存在于外用食品添加剂中。越来越多的动物实验提示,补充肌肽在防治糖尿病中具有重要作用。其可能的机制包括减少慢性低度炎症、糖基化、蛋白质交联以及蛋白质或脂肪氧化。目前尚无肌肽对人类肥胖及糖尿病的影响,该研究旨在探讨肌肉肌肽与肥胖及糖尿病相关指标之间的相关性。
方法:入选年龄相匹配的9例体型较瘦的男性、9例肥胖男性、9例伴有糖耐量受损的男性及9例仅接受饮食治疗的2型糖尿病男性患者(平均年龄为45±7岁,BMI为23~35kg/m2),行股外侧肌活检采用质子磁共振波谱检测肌肉肌肽水平,采用双能X线吸收测量法(DEXA)评估肥胖情况,采用核磁共振(MRI)检测皮下及内脏脂肪组织,采用正葡萄糖高胰岛素钳夹实验评估胰岛素抵抗。
结果:肌肉中肌肽水平会随着葡萄糖耐量的增加逐渐增加,体型较瘦者及2型糖尿病男性肌肉中的肌肽水平分别为3.5±1.0mmol/kg和4.7±1.1mmol/kg。肌肉中肌肽水平与体脂百分比及皮下脂肪呈正相关(r=0.34,P=0.046和r=0.38,P=0.02),与内脏脂肪无关(r=0.17,P=0.3);与血浆HDL呈负相关(r=-0.34,P=0.048),与收缩压及舒张压无关(P均>0.3)。此外,在非糖尿病患者中肌肉中肌肽水平与胰岛素敏感性呈负相关(r=-0.53,P=0.005),但在糖尿病患者中两者则有正相关之趋势(r=0.37,P=0.3,交互P值=0.004)。
结论:这一首项人类横断面相关研究数据提示,随着肥胖的加重胰岛素抵抗程度代偿性加重,肌肉中肌肽水平增加;2型糖尿病时胰岛素抵抗失代偿,肌肉中肌肽水平降低。这与肥胖时存在高胰岛素血症而2型糖尿病时则表现为胰岛素不足相似。尽管该研究数据提示肌肽在2型糖尿病发病中发挥了作用,但只有在非糖尿病人群中开展针对糖尿病病因(胰岛素敏感性及分泌)的干预性研究才能阐明肌肽在糖尿病发病中的确切作用。
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