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[访谈]α糖苷酶抑制剂研究进展

2017-04-04 来源:idiabetes  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:胰岛素抵抗时机体分泌了很多胰岛素,但这些胰岛素不能发挥降低血糖或改善代谢的作用。所以这种高胰岛素血症会产生各种代谢的异常。

  第二军医大学附属长海医院邹大进教授访谈

  《国际糖尿病》:除了慢性高血糖之外,血糖波动和低血糖均与糖尿病心血管疾病风险有关。研究证实,α糖苷酶抑制剂能够改善血糖波动,且无低血糖风险,从而使心血管获益。关于α糖苷酶抑制剂对2型糖尿病心血管风险因素的影响,您有何观点?其中伏格列波糖有哪些相关循证证据支持?

  邹大进教授:到目前为止,糖尿病患者血糖的波动是血糖异常的一个重要组成部分,当高血糖与低血糖交替出现时容易使患者的内皮细胞受到损害,引起更多的氧化应激,所以血糖波动无论对大血管并发症还是微血管并发症都有促进作用。因此如何在糖尿病患者中降低血糖的波动就是一个重要的问题。而倍欣从上市之后,由于它的分子量小,是一种不会吸收入血的糖苷酶抑制剂,它可以很平稳的控制餐后血糖,同时避免了餐前低血糖的发生,即它可以较好的控制血糖波动。从临床上看,餐后血糖的控制可以抑制炎症、抑制氧化应激,抑制很多致动脉粥样硬化的危险因子,这样的一种治疗方案应该成为2型糖尿病的重要选择。

  《国际糖尿病》:肠促胰素GLP-1是近年来的研究热点,α糖苷酶抑制剂作为一种作用于肠道的药物,对GLP-1水平是否存在一定的调节作用?据您了解,是否有关于伏格列波糖对GLP-1水平和DPP-4酶水平影响的研究?这些研究对糖尿病防治有何启示意义?

  邹大进教授:目前为止,肠道激素的异常在糖尿病发病机制中的地位越来越高,那为什么会发生肠道激素的异常?是因为2型糖尿病患者肠道吸收的模式发生了改变,葡萄糖主要在十二指肠上被吸收,这使一种引起脂肪沉积的激素——GIP的水平明显升高,但是到了回肠末端和结肠部位,又因为没有碳水化合物的吸收,导致对GLP-1的刺激作用不足,使GLP-1的分泌下降,从而导致GIP/GLP-1比值明显升高。但是应用倍欣可以把完全在十二指肠吸收的葡萄糖推迟到空肠和回肠吸收,特别是在回肠末端缓慢吸收,而L细胞的部位基本位于回肠末端,增强了葡萄糖对L细胞分泌GLP-1的刺激作用,大幅度提高了L细胞分泌GLP-1的水平,从临床及动物实验中都可以观察到,使用倍欣后,GLP-1尤其是有活性的GLP-1明显升高。另外,长期使用倍欣后可以使DPP-4酶,即分解GLP-1的酶活性下降,总体而言,倍欣除了延缓葡萄糖的吸收,也改变了肠道菌群和肠道激素的异常。这样可以使存在肠道激素异常的2型糖尿病得到综合的治疗。

  《国际糖尿病》:糖耐量异常是糖尿病强大的后备军,2009年发表于《柳叶刀》杂志的Victory研究显示,伏格列波糖可以延缓糖耐量受损人群向糖尿病的进展,您对该研究结果有何评价?您认为α糖苷酶抑制剂类药物用于糖尿病前期效果如何?

  邹大进教授:我认为日本的这项研究是一项里程碑式的研究。过去关于α糖苷酶抑制剂延缓IGT向糖尿病进展的作用研究数量较少,且没有明显减少IGT向糖尿病进展的风险。而Victory研究显示,与安慰剂相比,倍欣使IGT向糖尿病进展的风险下降达到43%,是目前α糖苷酶抑制剂中抑制糖尿病进展力度最高的。这项研究结果应该转化为我们医生的实际行动,对于饮食和运动治疗3-6个月后血糖控制仍不佳的IGT患者应该尽早应用倍欣进行干预,因为这类药物在亚洲人群有非常好的循证证据。

  《国际糖尿病》:对于腹型肥胖的患者,他们的胰岛素分泌模式如何?哪些是适合他们的治疗靶点或治疗药物?

  邹大进教授:胰岛素抵抗类似通货膨胀,印刷了很多钱,但这些钱没有购买能力。胰岛素抵抗时机体分泌了很多胰岛素,但这些胰岛素不能发挥降低血糖或改善代谢的作用。所以这种高胰岛素血症会产生各种代谢的异常。使用倍欣可以减轻患者的胰岛素分泌负荷,提高GLP-1的水平,也可能提高胰岛素的敏感性;而如果联合应用倍欣和艾克拓进行进一步治疗时,这种治疗方案对于胰岛素抵抗的改善好于磺脲类药物。对于胰岛素抵抗的人群,这2种药物的联合治疗是更好的选择。

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