[访谈]解读MARCH 研究及分析阿卡波糖和二甲双胍的临床应用

2017-04-04 来源：idiabetes 标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：两种药物都具有良好的安全性，其共同的不良反应存在于胃肠道，可能有近20%的患者无法耐受二甲双胍，也有不少患者无法耐受阿卡波糖。

　　中国人民解放军总医院陆菊明教授专访

　　MARCH研究的价值和意义

　　MARCH研究比较了阿卡波糖（300mg/d）与二甲双胍（1500mg/d）在中国新诊断2型糖尿病患者中的降糖疗效，入选788例患者。该头对头对比研究经过两个阶段（24周及48周）后得到非常不错的结果。众所周知，二甲双胍是治疗糖尿病的一线用药，其安全性、疗效及对心血管事件的改善作用均居各降糖药物之首。α-糖苷酶抑制剂在饮食以碳水化合物为主的东方人群中具有较好的降糖疗效，因而在东方人群中应用较多，而西方人群中应用相对较少。但之前并无阿卡波糖与二甲双胍疗效对比的大规模研究，仅有的几项小规模研究结果力度较弱。MARCH研究对数量较多的中国患者群进行了为期48周的长期研究，且在研究期间进行了饮食结构调查，最后发现两种药物在本研究中使用的剂量具有相同降糖效果。这说明，一直被认为在西方人群中降糖疗效较弱的α-糖苷酶抑制剂却对中国人群具有不同作用。包括阿卡波糖在内的α-糖苷酶抑制剂对中国糖尿病患者具有非常不错的降糖疗效。《柳叶刀糖尿病与内分泌学》杂志肯定了这一来自中国的大样本研究数据并予以发表。有了这一研究结果为依据，临床实践中医生在用药选择时可能会更多更放心地考虑应用阿卡波糖等α-糖苷酶抑制剂类药物。实际上，α-糖苷酶抑制剂已与双胍类药物、胰岛素促泌剂共同构成中国三大常用口服降糖药。MARCH研究结果则能进一步提高临床医生对阿卡波糖降糖疗效的认识。虽然各国2型糖尿病诊疗指南早已将阿卡波糖列入一线备选药物，但MARCH研究最新结果的发布无疑增加了临床医生对阿卡波糖降糖疗效的认可和应用信心。

　　分析MARCH研究中阿卡波糖全身胰岛素敏感性指数较高的结果

　　MARCH研究结果中，在48周时，阿卡波糖组的胰岛素敏感性指数高于二甲双胍组，差异具有显著性，这一结果较新颖，过去的短期研究并未观察这一指标。个人认为，二甲双胍可抑制肝糖输出、降低血糖，尤以降低空腹血糖作用最显著，降低餐后血糖作用相对稍弱；而阿卡波糖主要延缓碳水化合物吸收，能显著降低餐后血糖，故而对胰岛素刺激强度可能相对较弱。应用二甲双胍后餐后血糖可能相对较高，而应用阿卡波糖后餐后血糖相对较低。人体的胰岛素分泌包括基础胰岛素分泌和餐时胰岛素分泌，可能阿卡波糖对餐时胰岛素分泌的刺激作用较强。这样一来，应用阿卡波糖后患者的总体胰岛素分泌可能会相对减少。这在一定程度上可解释这一结果。鉴于MARCH研究仅观察到上述现象而未探讨其相关机制，因此是否存在其他机制尚不清楚。但无论如何，应用阿卡波糖后能改善胰岛素敏感性指数对患者无疑是个福音。

　　临床中阿卡波糖和二甲双胍作为新诊断2型糖尿病初始治疗的应用

　　两种药物都具有良好的安全性，其共同的不良反应存在于胃肠道，可能有近20%的患者无法耐受二甲双胍，也有不少患者无法耐受阿卡波糖。临床应用时，通过缓慢增加剂量可显著提高患者对两种药物的耐受性。MARCH研究显示，采用逐步增加剂量的方法应用阿卡波糖能逐步降低不耐受患者比例。因此，临床实践中应告诉患者可采用常规剂量，如能耐受则继续服用，如不耐受则需立即减至小剂量。应用二甲双胍时也如此。