[访谈]阿卡波糖多重获益 有效降糖疗效确切

　　四川大学华西医院田浩明教授专访

　　阿卡波糖增加血清酪酪肽水平和降低生长素水平的临床意义

　　很多临床前试验已发现，糖尿病及糖尿病前期患者的血清酪酪肽（PYY）降低、胰高血糖素样肽-1（GLP-1）降低、二肽基肽酶-4（DPP-4）活性增高，生长素水平可能增高。虽然PYY可能与胰岛素分泌关系不大，但却与人的摄食行为和饮食习惯有关，与肥胖密切相关。其作用于中枢可能性更大。糖尿病及糖尿病前期患者常伴饥饿感，较少有饱腹感，可能均与之相关。我们研究发现，糖尿病患者空腹及餐后PYY水平均降低。如果能提高患者PYY水平，则有望改善其行为。生长素由胃分泌，与PYY及GLP-1具有相反的作用。糖尿病时生长素水平增高，而PYY水平降低，均有望成为未来糖尿病治疗研究的新靶点。

　　应用阿卡波糖及二甲双胍可增高PYY水平，降低生长素水平。我们对行减重手术的肥胖患者研究发现，胃旁路术能显著增高患者的PYY水平，甚至显著高于GLP-1增幅。增高PYY水平可能对人类饮食行为有影响。因此，阿卡波糖及二甲双胍增高PYY水平可能具有一定临床意义。

　　MARCH研究中阿卡波糖减重获益的意义

　　2型糖尿病治疗时尽量不要增加体重，超重及肥胖患者甚至最好能降低体重。有些降糖药如胰岛素及胰岛素促泌剂会引起体重增加。除GLP-1类药物外，二甲双胍也能在一定程度上减轻体重。既往认为阿卡波糖对体重影响是中性的，但对中国人群开展的一些研究显示，其能减轻体重。阿卡波糖与二甲双胍的减重作用孰优孰劣一直无头对头对比研究。MARCH研究显示，阿卡波糖（100mgtid）减轻体重作用优于二甲双胍（1500mgqd）。两种药物减轻体重作用均较明显，可达2.5kg左右，有益于改善胰岛素抵抗和降低心血管风险。

　　阿卡波糖除降糖外的多重临床获益

　　二甲双胍是一种能强效降低糖化血红蛋白（HbA1c）的药物，而既往国外研究多认为阿卡波糖的降糖作用稍弱，仅使HbA1c降低0.67%。但中国相关研究显示，阿卡波糖降低HbA1c幅度均>1%。究竟是人种还是饮食习惯影响阿卡波糖的降糖疗效尚不确定。童南伟教授作了两种人种的对比分析发现，与西方人群相比，亚洲人群应用阿卡波糖后HbA1c降幅更大。MARCH研究显示，在新诊断2型糖尿病患者中，阿卡波糖降低HbA1c的作用并不劣于二甲双胍，这提示阿卡波糖对中国人群甚至具有同样饮食文化的亚洲人群是非常有效的。

　　适合使用阿卡波糖初始治疗的糖尿病患者

　　一般来说，初始治疗首选二甲双胍。对应用二甲双胍后出现腹痛、腹泻的以餐后高血糖为主要表现、且饮食以碳水化合物为主、不能耐受二甲双胍的患者，可采用阿卡波糖初始治疗。