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[访谈]MARCH研究为中国糖尿病患者阿卡波糖的应用增加循证支持

2017-04-03 来源:idiabetes  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:阿卡波糖具有优越的降糖疗效和良好的安全性,并具有减轻体重的优势。在中国人群中,与二甲双胍相比,阿卡波糖减轻体重的作用不仅具有非劣效性,还有显著优势。

  MARCH研究开展体会

  全球非常有影响力的《柳叶刀糖尿病与内分泌学》杂志发表了我国首项在新诊断2型糖尿病患者中开展的阿卡波糖二甲双胍的头对头对比研究结果,并给予特殊评论,非常令人激动和自豪,表明中国的循证医学已走向世界并得到世界同行的认可。该研究在试验设计、对象选择、试验过程方面都比较正规,具有较高的质量。从这个角度来说,其结果值得信任。在杨文英教授领导下,我们医院参加了这一研究项目,荣幸地成为参与该研究的11家中心之一。一开始我们对参加这个研究就非常有信心,因为很多中心的PI都是临床一线医生,在既往使用阿卡波糖和二甲双胍方面非常有经验。该研究就“中国新诊断的2型糖尿病患者应该应用二甲双胍还是阿卡波糖”达到了预先设定的非劣效性结果。

  干预24周时,两组的糖化血红蛋白(HbA1c)降幅均达到1%,作用不相上下;干预48周时,仍然维持降幅1%的结果。对HbA1c<7%、7%~8%和>8%三个亚组分析显示,三组患者的疗效无差别,体现了整体的非劣效性。除降糖外,该研究还体现了阿卡波糖的其他优势。研究发现,与二甲双胍相比,阿卡波糖对内源性胰岛素及β细胞具有更显著的保护作用,具有胰岛素节约效应。此外,阿卡波糖改善甘油三酯的作用似乎优于二甲双胍。从整体研究来讲,阿卡波糖能在降糖的同时,为患者带来显著的降糖外获益。

  因此,在中国新诊断的2型糖尿病患者中,选择二甲双胍或阿卡波糖均具有不错的降糖和调脂疗效。当然,与欧美人群相比,中国患者有其自身特点,如餐后血糖增高通常更显著、体重相对较低,这为未来在中国新诊断2型糖尿病患者中将阿卡波糖作为一线用药提供了可能空间。

  MARCH研究中两种药物对空腹血糖和餐后血糖的影响

  空腹血糖、餐后血糖及HbA1c是评价血糖控制情况的3个常用指标。其中,空腹血糖是更基础的指标,餐后血糖体现的是餐后血糖状态,HbA1c体现的是2~3个月的平均血糖状况。对HbA1c与空腹血糖及餐后血糖的关系而言,不论是空腹血糖还是餐后血糖都会影响HbA1c,但空腹血糖可能对HbA1c>8%的贡献更大。因此,如果新诊断2型糖尿病患者HbA1c水平为7%~8%时,大多认为餐后血糖贡献更大。从这个角度来讲,新诊断2型糖尿病患者因病程较短,通常HbA1c并不太高(多为7%~8%,不会超过9%),因而选用降低餐后血糖作用更显著的药物对患者HbA1c的管理可能会更有效且更易达标。

  MARCH研究结果对阿卡波糖临床应用的指导意义

  从研究设计来讲,MARCH研究应用药物采用的是小剂量逐渐增加用量的方法,阿卡波糖的初始用量为50mgqd,逐渐增至100mgtid。研究结果是对100mgtid应用剂量分析而来,提示目前临床常用的50mgtid的阿卡波糖剂量并不充分。众所周知,有效的药物要靠有效的应用剂量实现其作用效果。很多医生担心增大用量会增加胃肠道不良反应。MARCH研究则显示,阿卡波糖100mgtid具有良好的胃肠道安全性。从阿卡波糖的临床应用来说,确实应遵循小剂量递增至100mgtid的应用原则,最大程度地实现阿卡波糖的安全降糖疗效。

  在中国新诊断2型糖尿病患者中推广应用MARCH研究结果时,应提倡注意并结合中国人群特点(体重及餐后血糖增高等)进行用药选择。MARCH研究显示,阿卡波糖具有优越的降糖疗效和良好的安全性,并具有减轻体重的优势。在中国人群中,与二甲双胍相比,阿卡波糖减轻体重的作用不仅具有非劣效性,还有显著优势。这可能与中国人群饮食以碳水化合物为主,体重增加多源于摄入过多的碳水化合物而非脂肪有关。除降糖疗效及安全性外,还要关注阿卡波糖对中国人群中的降糖外获益(如降低甘油三酯等)。MARCH研究显示,阿卡波糖降低甘油三酯的作用优于二甲双胍。阿卡波糖对内源性GLP-1具有调节作用。当然这些结果仍有待于进一步研究。另外,研究显示,阿卡波糖不促进内源性胰岛素分泌,但可改善胰岛素抵抗,能使机体更积极地利用胰岛素,发挥胰岛素节约效应。临床医生需意识到,阿卡波糖不仅能延缓碳水化合物吸收,还具有上述降糖机制和降糖外获益。

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