Cell Metab：科学家发现调控血糖的第三个关键激素

　　利用小鼠和人体血液和肝脏样本，美国约翰霍普金斯儿童中心科学家发现一种新的肝脏激素，新发现的激素是2型糖尿病发展的一个关键成员。新研究发表4月1日的CellMetabolism杂志上，表明激素kisspeptin1（K1）调控胰岛胰腺生成。

　　研究人员认为该发现弥补了2型糖尿病起源的一个缺失环节，两种激素，胰高血糖素和胰岛素，必须同步工作以维持血液中血糖处于健康水平。当血糖水平下降，胰高血糖素使肝脏释放其战略葡萄糖储备进入血液。当血糖水平升高，胰岛素作为胰高血糖素一种解毒剂，帮助身体降低血糖，通过运送葡萄糖进入器官和组织，作为燃料。2型糖尿病时胰岛细胞分泌过少或不分泌胰岛素，导葡萄糖危险性积聚在血液中。

　　2型糖尿病患者和糖尿病前期患者即使在胰岛素存在，甚至当人体不需要更多的糖时，仍具有异常高水平的胰高血糖素。研究人员一直想知道，是否不正常的胰高血糖素水平在某种程度上影响胰腺中胰岛素分泌细胞。当时的观念是一直暴露于慢性升高的胰高血糖素和血糖水平，过度劳累β细胞会慢慢降低胰岛素的“输出”，直到它们完全停止制造胰岛素。

　　但是，新的研究结果显示胰腺细胞不只是“疲倦”，它们的功能直接被K1抑制。具体来说，研究人员发现，肝脏在高水平胰高血糖素的刺激下，释放K1到血液中，然后K1作用于胰岛β细胞抑制胰岛素分泌。研究员MehboobHussain博士表示：研究结果表明，胰高血糖素发出命令，K1执行命令，这看起来是2型糖尿病胰岛素分泌下降的原因。

　　在一组实验中，研究人员通过喂养一群小鼠富含热量的食物使其肥胖。可以预见，小鼠罹患糖尿，其胰岛素的分泌下降，K1的水平在血液急剧升高。研究人员发现，当化学改变糖尿病小鼠的肝脏使其不能生成K1，实验小鼠的胰岛素水平恢复到健康范围。接下来，研究人员设计胰腺细胞缺乏受体K1的小鼠。这些小鼠甚至在给予高脂肪食物时，仍能保持健康的胰岛素生成和血糖水平。

　　此外，研究人员发现，K1水平在2型糖尿病患者的血液和肝脏样本中显著增加。当研究人员让小鼠胰腺细胞暴露于从2型糖尿病患者获得的富含K1的血浆中，这些细胞生成胰岛素下降。研究小组称，发现K1作为糖尿病发展的一个关键成员，这提供了一个可能的新的治疗目标，可使用药物恢复胰岛素分泌的功能。