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肠促胰素与心血管获益

2017-04-02 来源:idiabetes  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:大量临床荟萃分析证实,糖尿病与心血管疾病关系密切,互为危险因素;糖尿病可显著升高心血管疾病患者的发病率和死亡率。因此,在糖尿病治疗中,关注心血管系统的保护作用,可为患者带来更多获益。

  编者按:诺和诺德公司自2010年发起举办的GLP-1论坛,旨在打造中国GLP-1治疗和研究领域的高端学术交流平台,传递国际前沿的GLP-1研究结果和治疗领域最新的学术信息,提高我国糖尿病的治疗水平。依托于往届论坛的成功举办,今年的会议延续精彩,不但汇聚了中国糖尿病顶级专家,同时也邀请到享誉全球的GLP-1研究领域顶尖学者,与参会者共同探讨,交流GLP-1领域的最新研究进展。《国际糖尿病》编辑特撷取其中的重要内容与读者共同分享。

  杨文英教授中日友好医院亚洲糖尿病协会副主席

  大量临床荟萃分析证实,糖尿病与心血管疾病关系密切,互为危险因素;糖尿病可显著升高心血管疾病患者的发病率和死亡率。因此,在糖尿病治疗中,关注心血管系统的保护作用,可为患者带来更多获益。胰岛β细胞功能缺陷与胰岛素抵抗是2型糖尿病最基本的病理生理学特征,传统降糖药物在改善上述机制,有效降糖的同时,往往会诱发或加重如低血糖、体重增加等现有的心血管疾病危险因素。

  基于肠促胰素作用机理的新型降糖药物GLP-1受体激动剂以其显著的降糖效果和心血管保护作用在糖尿病治疗领域获得广泛关注。2012年,ADA/EASD共识推荐将GLP-1受体激动剂列为仅次于二甲双胍的联合用药优选药物。

  研究表明,GLP-1受体激动剂对心血管系统有直接和间接保护作用。直接作用包括保护血管内皮细胞与心肌细胞,预防动脉粥样硬化,改善心功能;间接作用则包括控制血糖、体重,改善血脂、血压,及缓解机体慢性炎症。因此,GLP-1受体激动剂有利于降低2型糖尿病患者心血管疾病的发病率与死亡率,提高患者的预后。

  直接保护作用

  血管内皮细胞的保护Shiraki等在体外培养的人脐静脉内皮细胞中分析了利拉鲁肽对TNF-a引起内皮细胞损伤的保护作用。研究证实,利拉鲁肽显著降低内皮细胞氧化应激反应产物--NADPH氧化酶gp91phox和p22phox亚基mRNA的表达,抵消TNF-a对于内皮细胞氧化应激产物的上调作用。此外,利拉鲁肽剂量依赖性减少氧自由基的产生,增加超氧化物歧化酶2、过氧化氢酶与谷胱甘肽过氧化物酶的水平,减少细胞凋亡和心脏疾病相关标志物PTX3的mRNA表达,最终改善TNF-a引起的氧化应激和炎症,保护血管内皮细胞。

  减小心梗面积,改善心功能动物实验证明,在心肌缺血模型中,无论是心肌缺血前或是缺血再灌注过程中给予利拉鲁肽,利拉鲁肽均能明确改善心肌细胞对葡萄糖的摄取,其作用等同于胰岛素。在小鼠心肌梗塞模型中,与对照组相比,利拉鲁肽预处理组小鼠的心脏梗塞面积显著减少,且经利拉鲁肽治疗7天后,小鼠的心输出量明显增加。继续对小鼠的存活率进行为期1个月的随访也证实利拉鲁肽显著提高小鼠的存活率。

  间接保护作用

  对于2型糖尿病患者,心血管危险因素主要包括:血糖升高、超重、高血压、血脂紊乱及上述因素引起的机体慢性炎症反应。LEAD系列研究均证明利拉鲁肽在短病程和长病程中,降糖效果显著,明显改善HbA1c水平。此外,在2型糖尿病患者中,利拉鲁肽无论是单一用药还是联合用药,对控制收缩压、调节血脂、减轻体重和改善心血管风险生物标志物均有良好贡献。

  证据不断累积

  既往研究初步表明利拉鲁肽对2型糖尿病患者具有心血管保护作用,但长期获益仍需验证。一项在32个国家410个研究中心进行的长期、随机、双盲、安慰剂对照研究(LEADER研究)将对利拉鲁肽对2型糖尿病患者心血管风险的影响进行调研。我们期待该研究能为推进GLP-1受体激动剂在降糖药物中的地位提供确凿证据。

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